Galvenais / Hematoma

Charcot-Marie-Tooth slimība (Charcot-Marie-Tooth slimība, iedzimta I tipa motora maņu neiropātija, iedzimta Charcot-Marie-Tooth neiropātija, CMT, amyotrophy neirona)

Hematoma

Charcot-Marie-Tooth slimība pieder neviendabīgu ģenētisko slimību grupai, kurai raksturīgi perifērās nervu sistēmas bojājumi ar ekstremitāšu muskuļu atrofijas attīstību. Vienlaikus ar to tiek zaudēta jutība, samazinās cīpslu refleksi un ekstremitāšu deformācija. Slimība ir ģenētiski neviendabīga, apmēram 40 mutācijas, kas lokalizētas vairāk nekā 20 gēnos, var izraisīt tās rašanos, tomēr visbiežāk mutācijas notiek PMP22, MPZ, GJB1, MFN2 gēnos. Mantojums bieži notiek autosomāli dominējošā veidā, taču ir iespējamas arī citas iespējas, tostarp adhēzija ar X hromosomu.

Charcot-Marie-Tooth slimības patoģenētiskie aspekti un tās simptomi

Charcot-Marie-Tooth slimības patoģenēzes pamatā ir nervu bojājumi, kas izraisa sekundāru muskuļu atrofiju. Visbiežāk cieš “ātras” motorās nervu šķiedras, kas inervē ekstremitāšu attālos muskuļus un veic daudz fizisko aktivitāti - pēdas un apakšstilba muskuļus. Roku un roku muskuļi ir nedaudz mazāk un vēlāk tiek bojāti. Tiek ietekmēti arī maņu nervi, kas izraisa taustes, sāpju un ekstremitāšu jutības pret temperatūru zudumu..

Parasti Charcot-Marie-Tooth slimība izpaužas 10–20 gadu vecumā. Pirmkārt, kājās ir simetrisks vājums, kas noved pie raksturīgām gaitas izmaiņām atkarībā no pakāpiena veida vai, kā to sauc arī par “gaili”. Tad pēdas sāk pielīst un deformēties, palielinās to arka un veidojas doba pēda. Progresējot muskuļu atrofijai, kājas kļūst apgrieztas pudelēs..

Pakāpeniski pievienojas roku bojājumi: rokas muskuļu atrofijas dēļ tā kļūst kā pērtiķa ķepa. Turklāt cieš jutīgums, galvenokārt virspusējs. Dažreiz ir skarto ekstremitāšu cianoze un pietūkums uz tām.

Charcot-Marie-Tooth slimība norit lēni. Dažreiz periods starp roku izpausmi un atrofiju ilgst 10 gadus. Pat neskatoties uz atrofijas attīstību, pacienti diezgan ilgi saglabā spēju strādāt un pašapkalpot. Ar pienācīgu aprūpi dzīves ilgums necieš un paliek vispārējā iedzīvotāju līmenī.

Charcot-Marie-Tooth klasifikācija

Ģenētiskā klasifikācija ir ļoti plaša, jo slimības attīstības pamatā ir aptuveni 40 mutācijas, kas ietekmē vairāk nekā 20 dažādus gēnus. Saskaņā ar morfoloģiskajām īpašībām un elektromiogrāfiskajiem datiem ir trīs galvenie Charcot-Marie-Tooth slimības veidi:

  • demielinizējošais tips. To raksturo mielīna apvalka iznīcināšana un tā rezultātā impulsa vadītspējas (SPI) ātruma samazināšanās gar vidējo nervu;
  • aksonālais tips. Ir raksturīga normāla vai nedaudz samazināta SPI gar vidējo nervu, jo galvenokārt tiek ietekmēti aksoni;
  • starpposma tips. Impulsu vadīšanas ātrumam ir robežvērtības.

Šādai klasifikācijai ir jēga sašaurināt meklēšanu ģenētiskajā diagnozē, jo noteiktām mutācijām ir raksturīgas to klīniskās izpausmes..

Charcot-Marie-Tooth slimības diagnoze

Aizdomām par neironu amotrofiju var balstīties uz iepriekšminētajiem klīniskajiem simptomiem. Diferenciāldiagnozei izmanto elektromiogrāfiju un elektroneurogrāfiju, kā arī vairākus laboratoriskos testus, lai izslēgtu citas neiromuskulāras patoloģijas..

Visiem pacientiem ar raksturīgu klīnisko ainu tiek parādīta molekulārā ģenētiskā diagnostika, meklējot mutācijas, kas raksturīgākās Charcot-Marie-Tooth slimībai..

Charcot-Marie-Tooth slimību ārstēšana

Līdz šim Charcot-Marie-Tooth slimība nav izstrādāta. Lai uzlabotu muskuļu trofismu, tiek izmantota simptomātiska terapija. Šim nolūkam tiek izrakstīti vitamīni, ATP, glikoze, kokarboksilāze, var izmantot arī fizioterapeitisko ārstēšanu, vingrošanas terapiju un masāžas. Dažos gadījumos ir nepieciešama ortopēdiska un SPA procedūra..

Genomed medicīnas un ģenētiskais centrs meklē lielāko daļu mutāciju, kas noved pie Charcot-Marie-Tooth slimības attīstības. Kā pētījumu metodi mēs izmantojam DNS secību secību.

Charcot Marie Tus

Iedzimtas motora un maņu neiropātijas (NMSN) ir visizplatītākie perifērās nervu sistēmas deģeneratīvie bojājumi, kas veido apmēram 40% no bērnu hroniskām neiropātijām (Ouvrier, 1992). Mielīna apvalku un / vai aksonu deģenerācija galvenokārt izraisa distālo paralītisko amiotrofiju, galvenokārt ietekmē apakšējās ekstremitātes, un to papildina arefleksija. Motora bojājumi aizēno maņu traucējumus.

Pašreizējā iedzimto motora un maņu neiropātiju (NMSN) klasifikācija ir balstīta uz patomorfoloģiskiem elementiem (aksonāli vai demielinizējoši), klīniskajām un elektrofizioloģiskajām izpausmēm (īpaši motora un maņu ātrumu) un mantojuma veidu. Porpecc molekulārajā ģenētikā strauji mainās klasifikācijas kritēriji. Daudzi no NMSN beidzas ar klīnisko ainu, ko sauc par Charcot-Marie-Tooth slimību (CMT). Ne tik sen neirologi biežāk izmantoja terminu NMSN, savukārt ģenētiķi dod priekšroku CMT. 1. tipa NMSN ir sinonīms CMT 1, taču nomenklatūrā ir dažas neatbilstības, īpaši attiecībā uz retāk sastopamām formām.

Piemēram, CMT4 tiek klasificēts kā autosomāli recesīvas NSMH demielinizējoša forma, savukārt IVMHN tips sākotnēji tiek saistīts ar Refsuma slimību. Šajā nodaļā galvenokārt tiks izmantota CMT nomenklatūra. Zemāk redzamā tabula parāda kombinēto klasifikāciju.

Patoloģiskas izmaiņas Charcot-Marie-Tooth slimībā (CMT) 1 ir raksturīgas ar plašu segmentālo demielinizāciju un remielinizāciju ar sīpolu veida pietūkuma attīstību ap nervu šķiedrām, motora un maņu vadīšanas ātruma samazināšanos gar nerviem un dominējošo mantojumu. Tomēr ir ziņojumi par gan autosomāli recesīvām (Hardings un Tomass, 1980a; Gabreels-Festen et al., 1992), gan ar X saistītām formām (Hahn et al., 1990, Ionasescu et al., 1991). NMSN I izplatība ir 3,8 uz 100 000 iedzīvotāju, kas ir aptuveni 50% no iedzimtu neiropātiju gadījumiem bērniem. Lai arī slimību izplatība ir augsta (83%), pastāv ievērojamas klīniskās un patomorfoloģiskās smaguma atšķirības (Harding and Thomas, 1980b).

Dažos gadījumos klīniskie un pat morfoloģiskie (nervu biopsijas) dati dažreiz ir minimāli, īpaši maziem bērniem. Tomēr bērniem, kurus skāra CMT 1 A, gandrīz vienmēr bija daži simptomi, sasniedzot trīs gadu vecumu. Pastāv viegli un pat asimptomātiski gadījumi (Thomas et al., 1997), un tāpēc sistemātiska vecāku un radinieku pārbaude uzlabo diagnostikas iespējas ar iepriekšēju konsultāciju. Lielākajai daļai no novo kopiju ir tēvišķa izcelsme (Palau et al., 1993; Harding, 1995).

Charcot-Marie-Tooth slimība (CMT) 1 ir ģenētiski neviendabīgs tips, taču vairāk nekā 80% gadījumu bērnībā ir saistīta ar 17. hromosomu (CMT1A). Parasti defekts šādos gadījumos ir submikroskopiska dublēšanās, aptuveni 1,5 megabaitu gara, 17p11.2 reģionā (Raeymaekers et al., 1991). Dublēšanā ietilpst gēns, kas kodē perifēro mielīna olbaltumvielu 22 (perifēro mielīna proteīnu 22 - PMP22) (Patel et al., 1992), lai gēns tiktu uzrādīts trīs eksemplāros. Vairākos gadījumos bez atkārtošanās tika atrasta PMP22 gēna punktveida mutācija (Roa et al, 1993), kas norāda, ka CMT 1 šis gēns ir slimības gēns..

Tiek uzskatīts, ka kopēšana ir nevienmērīgas šķērsošanas rezultāts mejozes laikā. Tās pašas vietas izdzēšana noved pie iedzimtas neiropātijas ar tendenci uz paralīzi no nervu kompresijas (NPL), kas aprakstīta zemāk. Ziņots arī par CMT 1A gadījumiem, kas saistīti ar 17. treisomiju. Mehānisms, kura dēļ pārmērīga PMP22 ekspresija (ko izraisa vai nu trīs PMP22 gēna eksemplāru klātbūtne, vai arī funkcionālas mutācijas iegūšana) nav skaidra, izraisa klīniskas izpausmes. Modeļiem pelēm un žurkām ar paaugstinātu PMP22 ekspresiju attīstās fenotipiskas iezīmes, kas saskan ar CMT 1, un demielinizācijas smagums ir proporcionāls PMP22 ekspresijas līmenim. PMP22 satur tikai 2-5% perifērās nervu sistēmas mielīna. Dažās neiropātijās, kas saistītas ar PMP22, traucēts šūnu transports, šķiet, ir iespējams mehānisms (Lupski un Chance, 2005)..

Atsevišķās ģimenēs šo slimību izraisa MPZ gēna (mielīna P0) (CMT 1B) mutācijas, kas ir piesaistītas hromosomai 1q21-q23 (Warner et al., 1996). Gēnu, gan РМР22, gan MPZ, mutācijas izraisa dažādas klīniskās bildes, kas mainās atkarībā no mutācijas vietas un smaguma no iedzimtas hipomielinēšanas caur Dejerine-Sott fenotipu līdz CMT 1 fenotipam vai, MPZ gadījumā, pat līdz axonal degenerative CMT sindromam (CMT2). ) (Warner et al., 1996). Mūsu pieredzē ar bērnu novērojumiem punktu mutāciju izraisītas gadījumu klīniskās izpausmes ir grūtākas nekā tipiskos CMT 1 A gadījumos, kas saistīti ar atkārtošanos.

CMT 1B histoloģiskās izmeklēšanas rezultāti ir līdzīgi Charcot-Marie-Tooth slimības (CMT) 1 A rezultātiem, taču ievērojamā daudzumā šķiedrvielu var saspiest nesadalītu mielīnu, un nozīmīgs var būt arī mielīna (“desu”) fokālais locījums. MPZ veido apmēram 50% mielīna olbaltumvielu un ir svarīgs mielīna adhēzijai (Shy, 2005).

Daži gadījumi nav kartēti nevienā no šīm locēm. Dažos dominējošos gadījumos, kas saistīti ar Charcot-Marie-Tooth slimību (CMT) 1C, ir identificētas LITAF / SIMPLE gēna mutācijas, kas var būt saistītas ar patoloģisku olbaltumvielu sadalīšanos (Street et al., 2003)..

Tas ir mulsinoši, ka Charcot-Marie-Tooth slimība (CMT) 1D tiek saukta par CMT 1, ko izraisa heterozigota mutācija, kas izraisa EGR2 transkripcijas regulatora (pazīstama arī kā Kgoh20) “cinka pirkstu” defektu, kas izraisa daudzu gēnu transkripciju, kas ir svarīgi līmeņa veidošanai un uzturēšanai. mielīns (Warner et al., 1999). Homozigotiskas EGR2 mutācijas izraisa smagāku CMT 4E autosomāli recesīvu hipo- un demielinizējošo neiropātiju.

Ar X saistītā Charcot-Marie-Tooth slimība (CMT X). Aptuveni 10% gadījumu slimība ir saistīta ar X hromosomu, kur ir identificēti vismaz trīs lokusi (Ionasescu et al., 1991, 1992). Visizplatītākā (ar X saistītā dominējošā) forma atrodas uz garā pleca Xq13.1. Ir zināms, ka daudzās šī fokusa mutācijās ir iesaistīts glicīns 32 -32 (Bergoffen et al., 1993), kas saista membrānas olbaltumvielu spraugās, kas atrodas blakus Ranvier un Schmidt-Lanterman pārtveršanai. Ciltsdarba pētījumi parāda gaidāmo pārnešanas trūkumu no vīrieša uz vīriešu. Parasti vīriešu bojājumu smagums ir ievērojami augstāks nekā sievietēm, taču kopumā pirmajā desmitgadē klīniskie bojājumi ir mazāk smagi nekā ar CMT 1 tajā pašā vecumā. No otras puses, iespējamā invaliditātes pakāpe pieaugušiem vīriešiem ir lielāka ar CMT X nekā ar CMT 1.

Dažos gadījumos skartajiem bērniem ir izolēts kurlums (Stojkovic et al., 1999), un dažiem no viņiem ir pārejoši CNS simptomi, kas saistīti ar baltās vielas bojājumiem (Haneman et al., 2003). X-veida tipa neirofizioloģiskās pazīmes vīriešiem var līdzināties CMT 1 pazīmēm, bet vidējais nervu vadīšanas ātrums (SPN) ir aptuveni par 10 m / s lielāks vīriešiem ar CMT X (vidējais peronālais SPN 31 m / s) nekā vīriešiem ar CMT 1 (vidējais peroneālais SPN 22 m / s) (Nicholson and Nash, 1993), savukārt sievietēm tas ir tuvāk aksonālajam tipam. Liekas, ka lielākā daļa CMT “starpposma” veidu ar mēreni samazinātu vadītspējas līmeni ir saistīti ar X. Ir arī citas iespējas, piemēram, dopamīna mutācijas, kas ir tipisks STM 1 starpposma formas cēlonis, dažreiz ar neitropēniju (Zuchner et al., 2005)..

Reti ar X saistītā recesīvā aksonālā forma tiek kartēta uz XP22.2, bet vēl viena ar kurlumu un garīgo atpalicību saistītā aksonālā forma tiek kartēta uz Xq24-q26 (Priest et al., 1995; Ouvrier et al., 2007)..

Redaktors: Iskanders Miļevskis. Publicēšanas datums: 11.1.2019

Charcot-Marie-Tooth neironu amotrofija

Charcot-Marie-Tooth neirālā amiotrofija ir hroniska iedzimta slimība, kuras galvenais simptoms ir progresējoša muskuļu atrofija, lokalizēta distālajās ekstremitātēs, sākot galvenokārt no apakšējām ekstremitātēm, pēc tam izplatoties augšējās ekstremitātēs un vairumā gadījumu saudzējot galvaskausa nervus un stumbra muskulatūru..

Neirālās amiotrofijas etioloģija tiek samazināta līdz iedzimtā dominējošā faktora darbībai; šajā sakarā šeit visbiežāk tiek novērota tieša slimības pārnešana no vecākiem uz bērniem. Ir gadījumi, kad slimība tika pārnesta caur 8 paaudzēm. Vīrieši slimo 1,5 reizes biežāk nekā sievietes. Slimība ir izplatīta visā pasaulē..

Slimības simptomi un pazīmes

Slimība attīstās pakāpeniski, visbiežāk sākot no jauna vecuma, bet dažreiz agrā bērnībā. Retos gadījumos vēlākā vecumā (pēc 40 - 50 gadiem un pat vēlāk). Pirmās slimības pazīmes ir pakāpeniski pieaugoša apakšējo ekstremitāšu muskuļu atrofija. Atrofijas tiek lokalizētas distālajos reģionos, vienlaikus tiek novērots pakāpenisks kāju svara zudums..

Atrofijas sadalījums var būt atšķirīgs. Visbiežāk tiek ietekmēta pēdu un pirkstu pagarinātāju grupa un peroneālie muskuļi, bet nākotnē process var uztvert citas kāju muskuļu grupas, kā rezultātā galu galā var tikt pabeigta pēdu paralīze (nokarenā pēda)..

Pašas pēdas mazo muskuļu atrofija bieži tiek izteikta, veidojot tipisku pirkstu, galvenokārt 2.-5., Instalāciju ar galvenā pagarinājumu un vidējo un nagu falangu izliekumu (tā saukto “raustīto pēdu”). Process reti nonāk augšstilba muskuļos vai aprobežojas ar augšstilba distālās 1/3 daļas muskuļu atrofiju. Saglabātie proksimālie muskuļi izceļas ar lielumu, ņemot vērā šo atrofiju (ko daļēji veicina proksimālo muskuļu kompensējošā hipertrofija), kā dēļ gurni iegūst izteiktu apgāztā konusa formu, kas tiek salīdzināta ar “putna kāju”..

Cīpslas-muskuļa ievilkšana reti pavada šo formu, kaulu augšana garumā nav sajukusi. Gaita gandrīz visos gadījumos bez izņēmumiem joprojām ir iespējama, bet savdabīgi mainīta tā saucamā pakāpiena formā ("cock gait"). Bieži vien, stāvot vienā vietā, šie pacienti ir spiesti pastāvīgi šķērsot no vienas pēdas uz otru vai turēties pie kāda objekta, jo pakāršanas pēdas padara ilgstošu un vienmērīgu stāvēšanu neiespējamu. Daudzos gadījumos tipisks simptoms attīstās ar asu pēdas arku un tās saīsināšanu.

Pēc noteikta laika (no viena gada līdz vairākiem desmitiem gadu) līdzīgs process sāk attīstīties augšējās ekstremitātēs. Īkšķa pacēlums un policista pacēlums ir saplacināts, nolaupītāja muskuļa laukums, starpdzemdību muskuļa laukums nogrimst, roka izpaužas kā pērtiķis vai ieķepurota ķepa, paralēli atrofijai palielinās parēze; retrakcijas un šeit parasti neveidojas. Šeit process lēnām izplatās centrālajā virzienā, sagūstot apakšdelma muskuļus, bet proksimālās rokas un plecu josta paliek brīva.

Atrofija Charcot-Marie-Tooth neirālā amiotrofijā parasti saudzē ķermeņa muskuļus un galvaskausa nervus. Skarto ekstremitāšu funkcionālās spējas paradoksālā kārtā var saglabāties ilgu laiku. Šīs paralīzes veic visas deģeneratīvas, atrofiskas paralīzes pazīmes. Skartajos muskuļos tiek atklāta daļēja vai pilnīga deģenerācijas reakcija, bieža ir fibrillārā saraušanās. Cīpslu refleksi izbalē, un bieži vien šī izbalēšana ievērojami pārsniedz atrofiju un ir atrodama tajās muskuļu grupās, kuras nākotnē netiek paralizētas. Spastiski simptomi tīros gadījumos nav. Process parasti ir stingri simetrisks, lai gan ar laiku vienu ekstremitāti var ietekmēt ilgi, pirms līdzīgs process parādās pretējā ekstremitātē..

Dažos gadījumos progresējošā atrofijas izplatībā var notikt tādas modifikācijas, ka augšējās ekstremitātes saslimst vienlaikus ar apakšējām, un dažreiz to atrofija notiek pat pirms apakšējo ekstremitāšu atrofijas. Šis sākums ir biežāk sastopams Charcot-Marie-Tooth lietās ar novēlotu sākumu..

Līdztekus šiem raksturīgajiem motora simptomiem neirotiskās amiotrofijas klīniskajā attēlā ir arī tipiskas jutības izmaiņas. Tas galvenokārt attiecas uz sāpēm, kuras tiek novērotas vairākos gadījumos. Dažreiz tie sākas ilgi pirms atrofijas parādīšanās un nākotnē vājina vai pat pilnībā izzūd. Sāpes griežas, asaro, lokalizējas skartajās ekstremitātēs, bieži parādās kā atsevišķi uzbrukumi, atdalīti ar brīviem intervāliem, bieži pastiprinās pēc noguruma.

Papildus sāpēm var novērot dažādas parestēzijas. Objektīvs pētījums parāda visu veidu ādas jutīguma blāvi, bieži sasniedzot pilnīgu anestēziju, bez asām robežām, kas pastiprina distālās daļas. Perifērie nervi var būt sāpīgi spiedienam. Bieži vien ir sāpīga tonizējoša spazma. Skartās ekstremitātes bieži uzrāda intensīvus vazomotoras traucējumus cianozes, ādas atdzišanas utt. Formā..

Šāda ir tipiska Charcot-Marie-Tooth neironu amotrofijas simptomatoloģija. No šīs formas ir iespējamas atsevišķas novirzes; atsevišķi neparasti simptomi var sajaukties ar galveno ainu, lielākoties rodas paralēli savdabīgām izmaiņām perifēro nervu stumbros tā dēvētā "hipertrofiskā neirīta" formā. Šādos gadījumos perifērie nervi šķiet sabiezēti un saspiesti uz tausti. Dažreiz tie ir redzami ar neapbruņotu aci cilindrisku paaugstinājumu formā. Šajā gadījumā spiediens uz nervu stumbriem ir nesāpīgs, un to elektriskā uzbudināmība strauji pazeminās pat apgabalos, kas atrodas tālu no tiem, kur tiek atskaņots atrofiskais process (piemēram, n. Facialis). Ādas faradiskās jutības zaudēšana pa rokai attiecas uz plāniem reaģentiem hipertrofiska neirīta gadījumā.

Patoloģiskā anatomija

Charcot-Marie-Tooth neirālās amyotrophy patoloģiskā anatomija sakrājas līdz deģeneratīvām izmaiņām muguras smadzenēs un perifērajos nervos. Muguras smadzenēs tiek skartas priekšējo ragu aizmugurējās kolonnas un šūnas. Dažreiz šai pastāvīgajai atrašanai pievienojas nelielas sklerotiskas izmaiņas sānu stabos. Deģeneratīvas izmaiņas tika konstatētas arī saknēs un mugurkaula ganglijās. Process ir tīri deģeneratīvs, un tam nav pievienotas iekaisuma izmaiņas.

Perifērajos nervos novēro deģeneratīvas neirīta shēmas, kas pastiprinās ar attālumu no centra un ir visattīstītākās perifēro nervu zaros. Nervu stumbru saistaudi lielākā vai mazākā mērā aug. Dažreiz šī intersticiālā hiperplāzija ir redzama mikroskopā pat tajos gadījumos, kad makroskopiski nerva kalibrs nav mainījies. Dažreiz šo procesu pavada Švāna apvalka kodolu pavairošana. Tādējādi tiek izveidotas pakāpeniskas pārejas uz patiesa hipertrofiska neirīta attēlu..

Slimības gaita

Process notiek ļoti lēni un pakāpeniski progresē. Pacienti dzīvo līdz vecumam un pat šajos vēlākajos slimības periodos bieži saglabā spēju pārvietoties ar nūju un zināmā mērā izmantot savas rokas.

Slimība bieži notiek stacionārā kursā. Tomēr saasinājumi dažreiz tiek novēroti saistībā ar nejaušiem ārējiem cēloņiem (akūtām infekcijām), kas vēlāk ļauj veikt zināmu pretēju attīstību.

Dažos gadījumos atsevišķi Charmot-Marie-Tooth neirotimotrofijas attēli ir pārklāti ar neirotiskiem simptomiem.

Diagnostika

Diagnoze var būt sarežģīta, lai atšķirtu neirālo amiotrofiju no tā dēvētā "distālā tipa miopātijas", kas arī ir iedzimta slimība, kas izraisa distāli lokalizētu muskuļu atrofiju attīstību. Tomēr šo slimību nepavada jutīguma traucējumi, daudz mazākā mērā dod lielāku muskuļu ievilkšanas attīstību, ko papildina elektriskās uzbudināmības kvalitatīvas izmaiņas, cīpslu refleksi šeit izzūd tikai paralēli muskuļu atrofijas pakāpei, un pēdējam ir lielāka tendence vispārināties un tas izraisa pilnīgu pacientu nekustīgumu..

Sporādiski Charcot-Marie-Tooth slimības gadījumi dažreiz var radīt lielas grūtības hroniska polineirīta diagnosticēšanā. Var būt nozīmīga abu formu simptomātiska līdzība. Hroniski progresējošs kurss pretrunīgi vērtētos gadījumos atrisina jautājumu par labu nervu amyotrophy.

Ārstēšana

Terapija ir tīri simptomātiska: antiholīnesterāzes zāles, ATP, atkārtotas vienas grupas asiņu pārliešana, B vitamīni, periodiska atpūta, masāža un atrofētu muskuļu elektrifikācija utt. Sakarā ar ārkārtīgi lēno progresēšanu dažreiz tiek norādīti ortopēdiski pasākumi uz pēdas, kas ilgstoši var uzlabot gaitu..

Slimā Charcot-Marie-Tooth, kas slimo ar amiotrofiju, liecina par atturēšanos no reproduktīvā vecuma, jo risks saslimt ar šo bērnu bērnam būs 50%; veseli ģimenes locekļi, ja viņi ir pagājuši vecumā, kurā parādās pirmie slimības simptomi, viņi var apprecēties un būt bērni, ar minimālu risku nodot slimību viņiem.

Charcot Marie Tus

CMT veidi un cēloņi

Nervu sistēma sastāv no motoriem un maņu neironiem. Viena nervu daļa pārraida signālus no smadzenēm uz visām citām ķermeņa daļām, otra daļa pārraida signālus no ekstremitātēm uz smadzenēm. Motora nervu sistēma ir nervi, caur kuriem signāli no smadzenēm pārvietojas caur muguras smadzenēm, un pēc tam caur apakšējiem motoriskajiem neironiem (piemēram, kāju sēžas nervu) uz ķermeņa muskuļiem. Tos signālus, kas no sensoro ievadiem nonāk muguras smadzenēs un no turienes smadzenēs, sūta sensoro neironi.

Perifērā nervu sistēma ietver arī motoriskās un maņu nervu šķiedras, un, tā kā perifēro nervu šķiedras ietekmē CMT, tiek novēroti gan motora traucējumi (muskuļu vājums un muskuļu masas samazināšanās), gan maņu (nejutīgums, samazināta jutība). Perifēros nervus var attēlot vadu veidā, caur kuriem tiek pārvadīta elektrība. Iekšpusē ir pats vadītājs (aksons), kas ir ievietots izolācijas apvalkā (šis apvalks sastāv no mielīna, tāpēc to sauc par mielīna apvalku). Kad mielīna apvalks ir bojāts (šāda veida CMT 1), nervu impulsi iziet lēnāk nekā parasti. Kad aksons ir bojāts (tas ir CMT 2 tips), nervu vadīšanas ātrums ir gandrīz normāls, bet signāla stiprums ir samazināts.

Visu CMT formu pamatā ir mielīna apvalka traucējumi vai aksonu bojājumi. CMT izraisa dažādu gēnu bojājumi un mutācijas. Kopš 1991. gada ir identificēti vairāk nekā 30 gēni, kas izraisa CMT. Turklāt ir zināmi vēl 10 lokusi, kas arī ir CMT cēlonis.

Līdz šim ir identificēti šādi CMT veidi

CMT 1. tipam raksturīgs autosomāli dominējošais mantojuma tips visos tipos, izņemot 1.X tipu, kas tiek mantots caur X hromosomu. Divas trešdaļas no visiem CMT gadījumiem ir 1. tipa.

Šādas 1. tipa šķirnes.

Šī ir visizplatītākā CMT forma, kas rodas gandrīz 60% no visiem pacientiem ar pirmā CMT veidu. Šajā gadījumā slimību izraisa PMP22 gēna dublēšanās 17. hromosomā. Parasti cilvēkam vajadzētu būt diviem gēna eksemplāriem (pa vienam katrā no pārī savienotajām hromosomām), taču šajā gadījumā ir trīs, nevis divi. Divi gēni atrodas vienā hromosomā, bet viens - otrā. PMP22 ir mielīna proteīns perifērajos nervos, taču tā precīza funkcija CMT rašanās vēl nav zināma. Šis tips tiek pārraidīts autosomāli dominējošā veidā..

Pacientiem ar CMT 1 A parasti novēro CMT raksturīgo klīnisko ainu. Pacienti bērnībā lēnām skrien, viņiem attīstās augsta pēdas arka, āmura formas lielais purngals, un ceļgala atbalstam viņiem bieži ir vajadzīgas ortozes (riepas). Rokās ir dažādas pakāpes vājums, kas var rasties desmit vai vairāk gadus pēc problēmu parādīšanās kājās. Ceļu vājuma dēļ bieži rodas problēmas ar līdzsvara atbalstu un propriocepciju. Lielākā daļa pacientu visu mūžu paliek ambulatori (viņi var pārvietoties patstāvīgi), un viņu dzīves ilgums ir diezgan normāls..

Šis tips ir MPZ gēna sakāves sekas 1. hromosomā. MPZ ir arī perifēro nervu mielīna proteīns, un arī tā loma nav zināma. 1B tips tiek pārraidīts dominējošā veidā - autosomāli. Pacientiem ar šāda veida CMT tiek novērots arī tipisks slimības gaitas attēls, bet bieži vien ar izteiktāku teļa muskuļu zaudējumu. Ar šo formu slimības smagums var ievērojami atšķirties. Pastāv ļoti smagas formas, piemēram, hipertrofisks Dejerine-Sott neirīts, un maigākas formas ar vēlāku simptomu izpausmi.

Lokusu, kas ir atbildīgs par šo CMT formu, nesen identificēja Vašingtonas universitātes pētnieki. Šis lokuss ir 16. hromosomā LITAF / SIMPLE gēnā. 1C tips tiek mantots arī autosomāli dominējošā veidā. Informācija par šīs slimības gaitas klīnisko ainu nav daudz. Ir zināms, ka pacientiem ar 1C tipu attīstās vājums kāju un roku apakšējās daļās, atrofija, jutības zudums, kā arī mazs nervu signāla caurlaidības ātrums.

Šo tipu izraisa agrīna 2. olbaltumvielu, kas pazīstama kā ERG2, augšanas reakcija, kas atrodas 10. hromosomā. Mantojuma tips ir autosomāli dominējošais. Lielākā daļa šāda veida CMT gadījumu ir smagi, piemēram, Dejerine-Sotta hipertrofisks neirīts, lai gan dažiem pacientiem nav smagas slimības izpausmes un tie parādās vēlāk dzīvē.
1F tips
1F tips ir ļoti reti sastopams. Mantojuma veids ir dominējošs autosomāli. Šīs formas iemesls ir 8. hromosomas un olbaltumvielu neirofilamenta defekts.
Tips 1X
Šis tips ir sastopams 10-16 procentos no visiem CMT gadījumiem. Šīs slimības formas cēloņi atrodas X hromosomā, vienā no hromosomām, kas ir atbildīga par bērna dzimumu. Slimību izraisa beta 1 olbaltumvielu sadalīšanās, kas savienota ar Conexin 32. Šī forma parasti izpaužas bērnībā vai pusaudža gados un bieži ietekmē vīriešus vairāk nekā sievietes. Ja vīrietis ir slims ar 1X CMT tipu, tad slimība tiks mantota no visām viņa meitām, un visi dēli būs veseli. Ja sieviete ir slima ar šo veidu, tad jebkura viņas bērna slimības iespējamība neatkarīgi no dzimuma ir 50%.
Iedzimta neiropātija ar noslieci uz kompresijas paralīzi
Šī forma tiek pārraidīta arī autosomāli dominējošā veidā. Tāpat kā 1A forma, šīs formas iemesls ir PMP 22 gēna 17. hromosomā, taču atšķirībā no 1A formas cēlonis nav gēna dublēšanās, bet gan gēna dzēšana. Šī forma atšķiras no CMT ar to, ka pacientiem ar šo formu parasti novēro īslaicīgus vājuma vai jutīguma zuduma periodus. Šie periodi ilgst no dažām stundām līdz vairākām dienām. Šāda veida slimības pazīme ir mielīna apvalka retināšana..
CMT tips 2
CMT tips 2 ir aksonāla forma, kas tiek mantota dominējošā veidā. 2. tips veido apmēram vienu trešdaļu no visiem CMT gadījumiem. Klīniskās izpausmes ir līdzīgas pirmā veida formas izpausmēm: vājums apakšējās ekstremitātēs, muskuļu atrofija, sajūtu zudums un kāju deformācija. Vecums, kurā izpaužas šāda veida CMT, var atšķirties vairāk nekā ar pirmo tipu, kā arī slimības smagums. Izmantojot šo tipu, dziļo cīpslu refleksu saglabāšanas varbūtība ir nedaudz augstāka nekā ar pirmo tipu.
Tips 2A
Šo tipu izraisa MFN2 gēna 1p36 hromosomas defekts. Šis gēns ir iesaistīts mitohondriju darbībā. Mitohondriji ir šūnu metabolisma procesa "dzinējs". Un tā kā gēnā notiek mutācija, šūnu līmenī tiek traucēta vielmaiņa.
2B tips
Šim tipam raksturīga smaga čūla. Šī veida iemesls ir 3. hromosomas, RAB 7 olbaltumvielu, defekts. Šī forma galvenokārt ir maņu slimība, un tiek uzskatīts, ka patiesībā tā nav CMT, bet parastā maņu neiropātija.
2C tips
Šī ir ļoti reta CMT forma. Papildus parastajiem simptomiem, kas raksturīgi CMT citās formās, ar šo formu var rasties diafragmas vai balss auklu parēze (daļēji paralīze). Tika atrasta saistība starp šo formu un 12. hromosomu.
2D tips
CMT 2D lokuss atrodas uz hromosomas 7p14, un mutāciju RNS glicilintetazes gēnā sauc par ģenētisko cēloni. Šī forma ir jaukta, jo dažiem pacientiem ir sensorimotor neiropātija, bet citiem ir tikai maņu simptomi..
Tips 2E
CMT 2E tips ir saistīts ar hromosomu 8p21, un pētījumi atklāja mutāciju plaušu neirofilamenta gēnā.
CMT 3. tips
Tas ir īpaši smags slimības veids. Īpašs termins tiek izmantots, lai apzīmētu pacientus, kuriem ir ļoti smagi simptomi un kuriem CMT attīstījās zīdaiņa vecumā - Degerin-Sott sindroms. Šis termins parādījās pirms CMT ģenētisko pazīmju identificēšanas. Šī iemesla dēļ termins Degerin-Sott sindroms ir nedaudz mulsinošs. Šis sindroms tika uzskatīts par smagu neiropātijas formu, kas noved pie invaliditātes. Tika uzskatīts, ka šī slimība izpaužas zīdaiņa vecumā un ka tā tiek mantota autosomāli recesīvā veidā. Nesen tika pierādīts, ka pacientiem ar Degerin-Sott sindromu ir autosomāli dominējošās mutācijas PMP22, MPZ, EGR2, PRX un GDAP gēnos. Lielākajai daļai pacientu ar šo sindromu ir ļoti zems nervu vadīšanas ātrums. Lielākajai daļai bērnu ar šo slimību tiek novērota smaga demielinizācija, citiem bērniem teļa nerva biopsijas laikā tiek atklāta aksonu iznīcināšana. Mūsdienās terminu Dejerine-Sott simptoms lieto, lai apzīmētu pacientus, kuriem ir simptomi, kas izpaudās pirms trīs gadu vecuma, kuri kavējuši motora starpposma mērķus, smagus motoriskos un maņu defektus, kā arī skeleta deformācijas.
Iedzimta hipomielinēšana ir termins, ko parasti lieto, atsaucoties uz perifēriem nerviem, kas bija tik lieli, ka traucēja perifērās nervu sistēmas nervu mielinēšanu. Pacientiem ar iedzimtu hipomielinēšanu pirmajos dzīves gados ir hipotensija, viņiem ir problēmas ar staigāšanu, rīšanu un elpošanu. Daži bērni ar iedzimtu hipomielinizāciju tiek uzskatīti par vienkārši letarģiskiem bērniem..
Diezgan-Sota sindromu no iedzimtas demielinizācijas ir diezgan grūti atšķirt. Iemesls ir tas, ka abos gadījumos gastrocnemius nerva biopsijas laikā tiek novērotas nopietnas patoloģiskas izmaiņas, un abos gadījumos ir ļoti mazs nervu vadīšanas ātrums..
CMT 4. tips
Visas CMT ceturtā tipa šķirnes tiek pārnestas pa autosomālu recesīvu ceļu un tiek uzskatītas par diezgan reti sastopamām. Ceturtā tipa raksturīgie simptomi ir diezgan daudz, un parasti tie ir smagāki nekā ar citām formām, kuras tiek pārnestas autosomāli dominējošā veidā. Ceturtā CMT tipa simptomi bieži ir sarežģīti, ieskaitot kataraktu un kurlumu. CMT 4A un 4B - demielinizācijas izraisīts, un CMT 4C - ir aksonu traucējumu sekas.
Tips 4A
CMT tips 4A ir saistīts ar 8. hromosomu. Iemesls ir GDAP 1 olbaltumvielu mutācija, kuras darbība nav zināma. Šis tips pirmo reizi tika identificēts četrās ģimenēs Tunisijā. Laulības šajās ģimenēs notika starp ļoti tuviem radiniekiem. Simptomi sāk izpausties 2 gadu vecumā ar ievērojamu sēdēšanas un staigāšanas prasmju attīstības kavēšanos. Daudzi pacienti ar šāda veida CMT nonāk līdz ratiņkrēsliem līdz desmit gadu vecumam. Tiek novērota arī aizsmakusi balss un balss auklu parēze..
4B tips
Šāda veida cēlonis ir 11. hromosomas defekts. Nervu biopsijas laikā tiek novērota mielīna apvalka fokusa locīšana. Simptomi ar šāda veida CMT rodas agrīnā vecumā, apmēram trešā dzīves gada beigās. Atšķirībā no vairuma CMT veidu, vājums tiek novērots gan proksimālajā, gan distālajā ekstremitātē.
Tips 4C
CMT 4C tipa simptomi izpaužas bērnībā. Šis tips ir iedzimtas motorsensorālas neiropātijas forma ar agrīnām skoliozes pazīmēm. Olbaltumvielu defekts noved pie vairākām nezināmām funkcijām.
Tips 4D
Šis tips pirmo reizi tika identificēts starp čigānu populāciju. Transmisija notiek autosomāli recesīvi. Iemesls ir saistīts ar 8. hromosomu. Klīniskās izpausmes ir vājums distālajās ekstremitātēs, muskuļu masas un jutīguma samazināšanās, pēdu un roku deformācija un dziļu cīpslu refleksu neesamība. Pacientiem ar šāda veida CMT vienmēr tiek noteikts kurlums, kas izpaužas no 20 līdz 30 dzīves gadiem. Nervu vadītspēja ir ļoti samazināta pacientiem bērnībā un gandrīz izzūd pēc 15 gadiem.
4F tips
Šīs formas iemesls ir PRX gēna mutācija 19. hromosomā. Šis tips ir smaga CMT forma, kas tiek pārnesta recesīvi. Šī forma pirmo reizi tika identificēta ģimenē no Libānas. Nervu vadīšanas ātrums ir ļoti zems. Nervu biopsija atklāj sīpolu veidošanos.

Pasaule bez Charcot-Marie-Tooth slimības - ģenētika

Charcot-Marie-Tooth slimība ir viena no visbiežāk sastopamajām perifērās nervu sistēmas iedzimtajām slimībām un ir slimību grupa ar līdzīgiem simptomiem, bet to izraisa dažādas ģenētiskas mutācijas.
Rādīt pilnu...

Daudzi cilvēki ar Charcot-Marie-Tooth slimību pie ārsta vēršas pārāk vēlu, jo simptomi var attīstīties salīdzinoši lēni..

Cilvēkiem ar Charcot-Marie-Tooth slimību nepieciešama visaptveroša ārstēšana. Ortopēdisko apavu izvēle, ortozes, fizioterapijas vingrinājumi, fizioterapija, psiholoģiskā un psihoterapeitiskā palīdzība, veselīgs uzturs, aktīvs dzīvesveids pozitīvi ietekmē slimības gaitu un novērš iespējamās komplikācijas un ievainojumus.

Mūsu projekts tika izveidots pēc pacientu pūlēm, un tas ir adresēts cilvēkiem ar Charcot-Marie-Tooth slimību, viņu tuviniekiem un draugiem. Lūdzu, uzaiciniet uz mūsu projektu visus, kas var būt noderīgi un interesanti..

Grupa tika izveidota 2013. gada 28. oktobrī (pirmās ziņas publicēšanas datums).

Mūsu Telegram t.me/cmtarus
Mūsu Instagram instagram.com/cmtarus
Mūsu twitter twitter.com/cmtarus
Mūsu Facebook facebook.com/cmtarus
Līdzekļu iegūšana slimības izārstēšanas meklējumiem: vk.cc/7Qt2kT
Atbalstiet mūs un palutiniet mūs ar kafiju: vk.cc/8mrpgM

Pasaule bez Charcot-Marie-Tooth slimības - ģenētikas piesprausta ziņa

  • Visi ieraksti
  • Kopienas ziņas
  • Meklēt

Pasaule bez Charcot-Marie-Tooth slimības - ģenētikas piesprausta ziņa

Sēžot mājās, neaizmirstiet uzturēties fit! Ietaupiet pie sienas un sāciet trenēties!

Rehabilitācija. Masāža. Vingrojumu terapija
Pasaule bez Charcot-Marie-Tooth slimības - ģenētikas piesprausta ziņa

1960. gada 27. martā Filadelfijā, muzikālajā ģimenē, piedzima virtuozais basģitārists Viktors Randals Beilijs. Tāpat kā viņa tēvs, Viktors Beilijs lielāko daļu savas pieaugušās dzīves cieta no Šarka-Marijas-Zoba slimības..

Džeza arhivārs / Džeza kalendārs / Džeza kalendārs

Dārgie draugi! 1960. gada 27. martā Filadelfijā, muzikālajā ģimenē, piedzima virtuozais basģitārists Viktors Randals Beilijs. Viņa tēvs Moriss Beilijs jaunākais bija slavens izpildītājs un komponists, kurš 60. un 70. gados daudziem māksliniekiem, ieskaitot Patti LaBelle, rakstīja popdziesmas..
Rādīt visu... Un viņa tēvocis, Donalds "Pīle" Beilijs, bija džeza bundzinieks, kuru var dzirdēt daudzos Blue Note etiķetes ierakstos Jimmy Smith trio kopā ar Hampton Hoz, Carmen McRae un Dizzy Gillespie.

Viktors klavierspēli sāka spēlēt septiņu gadu vecumā, pēc tam pēc trim gadiem pārgāja uz bungām, pirms pusaudzim izvēloties elektrisko basu kā galveno instrumentu. Viktora tēvs nekavējoties pamanīja dēla progresu basa priekšā. Kopš 1978. gada Viktors Beilijs mācās Bērklija mūzikas koledžā Bostonā pēc tam, kad viņš astitas dēļ tika iecelts militārajā dienestā. Ieguvis pietiekamu muzikālo pieredzi vietējās R&B un funk grupās, viņš 20 gadu vecumā pārcēlās uz Ņujorku.

Savādi, ka Viktors visvairāk interesējās par Džeiko Pastoriusa sasniegumiem un tik veiksmīgi spēlēja basģitāru, ka ne tikai sasniedza izcilus rezultātus, bet arī tika elvēts sava elka vietā grupā “Weather Report”..

No šī brīža Viktora Beilija vārds kļuva pazīstams visā pasaulē ar visaugstāko reputāciju dažādās mūzikas jomās. To neapšaubāmi palīdzēja viņa eklektika - galu galā viņš nekad nav ierobežojis sevi, spēlējis un ierakstījis kopā ar visdažādākajiem māksliniekiem no džeza, R&B, hip-hop un popmūzikas pasaules, starp kuriem bija arī tādi vārdi kā Čiks Korija, Branfords Marsalis, Grovers Vašingtonas jr un Madonna.

80. gadu beigās Beilijs ierakstīja albumu, kurā spēlēja solo uz basa. Albumu aizrautīgi uztvēra kritiķi, kā arī viņa darba fani, un Viktors Beilijs ieņēma pirmo vietu topa "Billboard Contemporary Jazz" topā.

Tomēr pagāja vairāk nekā 10 gadi, pirms viņš atkal ierakstīja vadības albumu. Tomēr visu šo laiku Viktors Beilijs bija radoši aktīvs: parādījās daudzos kompaktdiskos, spēlēja neskaitāmus koncertus, kā arī sāka interesēties par mūzikas rakstīšanu.

Beilijs nepārtraukti demonstrēja savas muzikālās prasmes un intelektu neatkarīgi no tā, vai viņš strādāja fun-grove stilā sadarbībā ar ilggadējo bundzinieku draugu Dennis Chambers, vai arī bija iegrimis pasaules mūzikas "planētiskajā lirismā", veltot Pastoriusam Continuum.

Nav brīnums, ka daudzi apbrīno viņa spēlēšanu - galu galā šim basģitāristam bija reta spēja savam priekšnesumam piesaistīt ļoti plašu publiku. 90. gadu beigās Viktors pievienojas savam bijušajam Weather Report grupas biedram Džo Zavinulu un spēlē savā grupā Syndicate. Viktors Beilijs bieži sadarbojās ar tādiem māksliniekiem kā saksofonisti Kenijs Garets un Bils Evanss, abi parādījās viņa otrajā vadības albumā.

Tāpat kā viņa tēvs, Viktors Beilijs lielāko savas pieaugušās dzīves daļu cieta no Šarot-Marijas-Zobu slimības (aterosklerozes forma). Slimībai progresējot, Beilija sāka lietot cukurniedru. Vājums izplatījās ķermeņa augšdaļā, un kopš 2015. gada māksliniekam nācās atcelt ne tikai savas izrādes, bet arī mācības Bērklija mūzikas koledžā. Viņš nomira 2016. gada 11. novembrī Stafordā (Virdžīnija) 56 gadu vecumā..

Pazīstamā mūzikas kompānija "Fender" laidusi klajā akustisko basģitāru "Victor Bailey Signature", kā arī "Jazz Bass" ar Viktora Beilija vārdu 4 un 5 stīgu versijā.

Viktors uzsāka klavieru spēlēšanu septiņos un pēc trim gadiem pārgāja uz bungām, pirms pusaudzim izvēloties elektrisko basu kā galveno instrumentu pēc tam, kad basģitārists atstāja kaimiņu grupu. Viktora tēvs nekavējoties pamanīja dēla progresu basa garā un, sākot ar 1978. gadu, pulksten 18, Viktors Beilijs jau mācījās Bērklija mūzikas koledžā Bostonā pēc tam, kad viņam tika uzticēts militārais dienests astmas dēļ. muzikāla pieredze vietējās R&B un funk grupās pirms pārcelšanās uz Ņujorku 20 gadu vecumā.

Savādi, ka Viktors visvairāk interesējās par Džeiko Pastoriusa sasniegumiem un tik veiksmīgi spēlēja basģitāru, ka ne tikai sasniedza izcilus rezultātus, bet sava elka vietā tika nolīgts grupā “Weather Report”..

No šī brīža Viktora Beilija vārds kļuva pazīstams visā pasaulē ar visaugstāko reputāciju dažādās mūzikas jomās. Viņa eklektika neapšaubāmi palīdzēja, jo viņš nekad nav ierobežojis sevi, spēlējis un ierakstījis kopā ar plašu mākslinieku loku no džeza, R&B, hip-hop un popmūzikas pasaules, ieskaitot Chick Koria, Branford Marsalis, Grover Washington Jr un Madonna.