Galvenais / Diagnostika

Vilsona slimības - Konovalova - simptomi un ārstēšana

Diagnostika

Kas ir Vilsona-Konovalova slimība? Cēloņi, diagnoze un ārstēšanas metodes tiks apskatītas Dr. Tolmachev A. Yu, neirologa ar 18 gadu pieredzi rakstā.

Slimības definīcija. Slimības cēloņi

Vilsona-Konovalova slimība ir reta iedzimta distrofiska slimība, kas attīstās pārmērīgas vara uzkrāšanās dēļ organismā. Lielākā daļa metāla uzkrājas smadzenēs, acīs (ar raksturīgas pigmentācijas veidošanos), aknās un nierēs. Tajā pašā laikā orgānos tiek traucēta vielmaiņa un progresē deģeneratīvas izmaiņas [4].

Slimību pirmo reizi aprakstīja 1912. gadā angļu neirologs Semuels Vilsons. Savā iespiestajā darbā viņš aprakstīja šīs slimības iekšējo orgānu izmaiņu simptomus un pazīmes. Parasti pirmās izpausmes kļuva pamanāmas jaunā vecumā, vēlāk progresēja stingrība, apgrūtināta rīšana un mīksto aukslēju, mēles un lūpu motorisko spēju samazināšanās (runas traucējumu cēlonis ir dizartrija). Attīstās brīvprātīgas kustības, garīgi traucējumi - pazemināts vai nepamatoti paaugstināts garastāvoklis, nemotivēta agresija, kas vēlākos posmos tiek aizstāta ar vienaldzību, maldiem, halucinācijām.

Krievu neirologs Nikolajs Vasiļjevičs Konovalovs ilgus gadus pētīja Vilsona slimību. Tas ļāva viņam izveidot oriģinālu pilnvērtīgu dažādu slimības formu klasifikāciju. Par milzīgo Konovalova ieguldījumu problēmas izpētē zinātnieka vārds uz visiem laikiem papildināja slimības nosaukumu.

Notikumu biežums - no 1 līdz 9 gadījumiem uz 100 000 iedzīvotāju.

Galvenais slimības cēlonis ir gēna, ko sauc par ATP7B, mutācija, kas ir atbildīga par vara jonu iekļaušanu ceruloplazmīna olbaltumvielās [14]. Kopumā ir aprakstītas vairāk nekā 300 šī gēna mutācijas. Mutāciju datu bāze nepārtraukti paplašinās ar jaunām iespējām [6]. Saskaņā ar starptautiskiem aprēķiniem aptuveni 1 cilvēks no 100 ir patoloģiska gēna nesējs.Šāda veida mantojumā slimība ir simptomātiska tikai tad, ja patoloģisko gēnu mantojuši no abiem vecākiem. Zēni un meitenes slimo vienā biežumā [1] [2] [3] [8] [15].

Vilsona slimības simptomi - Konovalova

Slimības simptomus iedala četrās grupās:

  • slimības izpausmes, kas saistītas ar aknu bojājumiem;
  • neiroloģiski simptomi;
  • garīgi simptomi;
  • izmaiņas no citiem iekšējiem orgāniem.

Nozīmīgākās slimības izpausmes ir aknu bojājumi, neiroloģiski un garīgi simptomi, izmaiņas acīs..

Iekšējo orgānu bojājuma simptomi Vilsona-Konovalova slimībā [3]:

Ietekmētais orgānsSlimības izpausmes
Aknu bojājumi- asimptomātiska hepatomegālija (palielinātas aknas);
- izolēta splenomegālija (palielināta liesa);
- bioķīmisko parametru citolītiskā aktivitāte (šūnu iznīcināšanas indikatori);
- steatohepatīts;
- akūts (fulminants) hepatīts;
- autoimūns hepatīts;
- aknu ciroze.
CNS bojājumi- motora traucējumi (trīce, patvaļīgas kustības);
- siekalošanās, disartrija (neskaidra runa);
- stingra distonija (muskuļu tonusa pārkāpums pēc stīvuma veida);
- pseidobulba sindroms (vardarbīgi smiekli, raudāšana,
automātiskas košļājamās kustības, rīšanas pārkāpums);
- migrēnai līdzīgas galvassāpes;
- bezmiegs;
- distonijas lēkmes (pēkšņa paroksizmāla muskuļu tonusa palielināšanās uz sākotnējā vispārējā muskuļu vājuma fona, ko izraisa skaņa, spilgta gaisma, mēģinājums aktīvi veikt jebkādas kustības).
Psihiskie simptomi- depresija;
- neirotiska uzvedība (nepietiekama, sāpīga rīcība ar nepārtrauktu notiekošā kritiku (atšķirībā no psihozes), ko raksturo obsesīvas, atkārtojošas darbības, kas rodas neapmierinātu vajadzību sasniegšanai;
- personības izmaiņas (garastāvokļa maiņa ar sekojošu emociju nabadzību, mācīšanās apturēšana un esošo prasmju un spēju, mērķu, interešu un motivācijas zaudēšana, viņu vajadzību nepildīšana ar sekojošu intereses zudumu par tām);
- psihoze: garīgās aktivitātes pārkāpums, kas izpaužas kā patoloģiskas (sāpīgas) izmaiņas uztverē par sevi un citiem (halucinācijas), vai normālas domāšanas loģikas pārkāpums ar obsesīvām pārliecībām un kritika par savu rīcību.
Citas sistēmas- hemolītiskā anēmija;
- dermatoloģiskas izpausmes: "zilie nagu caurumi",
- nieru patoloģija: aminoacidūrija (aminoskābju izdalīšanās ar urīnu), nieru akmeņu slimība ar sāpēm;
- skeleta patoloģija: agrīna osteoporoze, artrīts (locītavu iekaisums);
- sirds bojājumi: kardiomiopātija, ritma traucējumi;
- pankreatīts (aizkuņģa dziedzera iekaisums), holelitiāze
- hipoparatireoidisms, gigantisms;
- menstruālā cikla pārkāpums, neauglība, atkārtotas aborts;
- acu bojājumi: Kaiser-Fleischer gredzenu izskats ar raksturīgām radzenes perifērijas krāsas izmaiņām zaļās nokrāsās, kataraktu - objektīva apduļķošanās saulespuķu formā.

Starp pirmajiem slimības simptomiem izceļas izmaiņas aknās (bieži tās parādās 4-5 gadu vecumā). Dažreiz Vilsona-Konovalova slimība izpaužas kā akūts vai hronisks hepatīts, ko var sajaukt ar aknu iekaisuma baktēriju vai vīrusu bojājumiem. Patoloģiskais process sākas ar strauju dzeltes attīstību: āda un redzamās gļotādas, acu olbaltumvielas iegūst dzeltenu nokrāsu. Reibuma un astēnijas simptomi (vispārējs vājums, paaugstināts nogurums, garastāvokļa nestabilitāte) var pievienoties ādas krāsas izmaiņām. Iespējama arī anoreksija - apetītes zudums un nepatika pret pārtiku.

Neiroloģiski simptomi un garīgās slimības izpausmes Vilsona-Konovalova slimībā rodas 35 un 10% gadījumu, parasti vecumā no 10 līdz 35 gadiem, lai arī vēlāk rodas arī slimības sākuma simptomi 55 gadu vecumā. Neiroloģiskās izpausmes ir traucēta koordinācija ar drebošām ekstremitātēm, turot pozu, trīce ir iespējama arī miera stāvoklī. Attīstās muskuļu distonijas sindroms - piespiedu muskuļu kontrakcija ar ķermeņa normālā stāvokļa izmaiņām. Muskuļu tonusa izmaiņas izraisa traucētu staigāšanu. Arī jau norādīto muskuļu pārkāpumu dēļ runas izmaiņas. Ir palielināta siekalošanās.

Psihiski simptomi apmēram trešdaļai pacientu ir pirms visiem citiem simptomiem. Tā kā izpausmes nav specifiskas, tās parasti nav saistītas ar Vilsona-Konovalova slimību. Bērni piedzīvo kavēšanos vai apstāšanos garīgajā attīstībā, skolas sasniegumu samazināšanos un spēju koncentrēties. Tiek novērota krasa garastāvokļa maiņa - nepietiekamu laimes un prieka sajūtu aizstāj ar īslaicīgu baiļu sajūtu un nepamatotu satraukumu. Varbūt agresijas vai seksuālu noviržu uzliesmojumi. Akūti psihiski traucējumi (psihozes) ir reti.

Pieaugušiem pacientiem, droši saglabājot atmiņu par pagātnes notikumiem, domāšanas procesu ātrums samazinās. Attīstoties demencei, agresiju un depresiju aizstāj ar bezcēloņu eiforiju, pēc tam emocionālu trulumu un vienaldzību. Pieaug tādi simptomi kā neizraisīts smiekli un raudāšana, sāpīgi mutes dobuma muskuļu refleksi, satverošie automātismi [10]..

Kaiser-Fleischer gredzeni un "saulespuķu" tipa vara kataraktas ir minēti acu bojājumos Vilsona slimībā. Bet tikai speciālists var pareizi interpretēt šos simptomus, jo tie rodas arī saindēšanās ar varu gadījumā. Kaisera-Fleišera gredzeni ne vienmēr ir redzami ar neapbruņotu aci, dažreiz tos atklāj tikai oftalmoloģiskās izmeklēšanas laikā, izmantojot spraugas lukturi [1] [2] [3] [8] [15].

Vilsona-Konovalova slimības patoģenēze

Galvenais Vilsona-Konovalova slimības attīstības mehānisms ir metabolisma procesu pārkāpums organismā, kā rezultātā varš uzkrājas dažādos orgānos un audos ar progresējošu viņu funkciju pārkāpumu. Turklāt dažādas ATP7B gēna mutācijas, kas atbild par slimības izpausmēm, ir atbildīgas par dažādiem simptomiem [12].

ATP7B gēns kodē olbaltumvielas, kas paātrina vara ķīmiskās reakcijas cilvēkiem: ATPāze 7A un ATPāze 7B. Pirmais enzīms veicina vara uzsūkšanos zarnās un tā iekļūšanu smadzenēs. Ferments ATPase 7B mRNS tika atrasts aknu šūnās un smadzeņu kapilāru asinsvados. Tas veicina vara izdalīšanos no smadzenēm asinīs un no asinīm līdz žulti. Šīs bioloģiski aktīvās vielas deficīts izraisa Vilsona-Konovalova slimību.

Vara uzkrāšanās organismā izraisa hronisku saindēšanos (intoksikāciju). Uzkrājoties aknām un smadzenēm, varš veicina šo orgānu šūnu nāvi. Tas izraisa iekaisuma reakciju un saistaudu izplatīšanos aknās - aknu kanālu fibrozi ar traucētu funkciju, kuras dēļ vēlāk veidojas ciroze. Nervu šūnu nāve un to izšķīšana (lizēšana) smadzenēs veido dobumus (cistas). Izmaiņas citos orgānos un audos parasti ir nenozīmīgas..

Ja varš no ārējām faktoriem (infekcija, intoksikācija, reakcija uz medikamentiem) asinīs izdalās no bojātām šūnām, vara koncentrācija asins plazmā var palielināties vairākas reizes. Tas izraisa sarkano asins šūnu masveida sadalīšanos, kas izraisa smagu, bieži letālu komplikāciju - fulminantu (no lat. Fulmino - fulminanta, tūlīt un ātri attīstās) aknu mazspēju..

Vilsona-Konovalova slimības simptomu dažādība izraisa ne tikai vara uzkrāšanos, bet arī saindēšanos ar pašu šūnu sabrukšanas produktiem (auto intoksikācija) [1] [2] [3] [7] [8] [15].

Vilsona-Konovalova slimības klasifikācija un attīstības stadijas

Krievijā visbiežāk tiek izmantota klasifikācija, kuras pamatā ir slimības klīniskās pazīmes, aknu bojājumu un centrālās nervu sistēmas kombinācija. Vilsona-Konovalova slimības gaita ir sadalīta:

  • asimptomātiska forma;
  • aknu forma;
  • smadzeņu forma;
  • jaukta forma.

Tiek piemērota arī Konovalova klasifikācija, kas ietver piecas hepato-smadzeņu distrofijas formas:

  1. Vēdera (vēdera) forma ir smags aknu bojājums, kas izpaužas kā hepatopātija, Vilsona hepatīts, aknu ciroze un fulminārā aknu mazspēja. Var izraisīt nāvi, pirms parādās nervu sistēmas simptomi. Ilgums no vairākiem mēnešiem līdz 3-5 gadiem;.
  2. Stingra-aritmogiperkinētiskā (agrīnā) forma - raksturo ātra gaita un sākas bērnībā. Starp simptomiem dominē muskuļu stīvums, kas izraisa izmaiņas locītavās un to stīvumā. Kustības tiek palēninātas, rokas un kājas var neviļus kustēties spirāli un tārpiem līdzīgā veidā, apvienojumā ar straujām piespiedu muskuļu kontrakcijām. Raksturīgi ir runas traucējumi (dizartrija) un rīšana (disfāgija), vardarbīgi, piespiedu smiekli un raudāšana, emocionālā stāvokļa traucējumi un mērens intelekta pazeminājums. Slimība ilgst 2-3 gadus, ir letāla.
  3. Stingra-stingra forma notiek biežāk nekā citi; sākas pusaudža gados, norit lēnām, dažreiz ar pilnīgas vai nepilnīgas atveseļošanās periodiem un pēkšņu pasliktināšanos, ko papildina ķermeņa temperatūras paaugstināšanās līdz 37–38 ° C; raksturīga vienlaicīga smaga muskuļu stīvuma un ritmiskas trīces attīstība ar frekvenci 2–8 raustīšanās sekundē. Šie simptomi strauji pastiprinās ar kustībām un uzbudinājumu, bet izzūd miera un miega laikā. Dažreiz tiek novērota disfāgija un disartrija. Dzīves ilgums ir apmēram 6 gadi.
  4. Satricinošā forma izpaužas no 20-30 gadu vecuma, plūst salīdzinoši lēni (10–15 gadi vai vairāk); pārsvarā trīce, stingrība parādās tikai slimības beigās, dažreiz tiek novērots samazināts muskuļu tonuss; trūkst sejas izteiksmes, lēna monotona runa, izteiktas psihes izmaiņas, bieži emocionāli uzliesmojumi, konvulsīvi krampji.
  5. Extrapiramidālā-kortikālā forma ir retāk sastopama nekā citas. Hepato-smadzeņu distrofijai raksturīgos pārkāpumus vēl vairāk sarežģī pēkšņi attīstoties motoriskiem traucējumiem, piemēram, paralīzei (piramīdveida parēzei), konvulsīviem (epileptiformas) krampjiem un smagai demencei. Ilgst 6-8 gadus, beidzas letāli.

Slimības gaitu var iedalīt divos secīgos posmos:

  • latentais - raksturīgs ar slimības ārējo izpausmju neesamību, raksturīgās izmaiņas tiek noteiktas tikai laboratorijas pētījumā;
  • klīnisko izpausmju stadija - parādās specifiski hepato-smadzenīšu deģenerācijas slimības simptomi.

Ārstēšanas laikā izšķir arī negatīvu vara bilances stadiju, kurā tiek novērota klīnisko simptomu regresija un raksturīgās laboratoriskās izmaiņas [4].

Vilsona-Konovalova slimības komplikācijas

Pilnīga hepatīta forma (Vilsona krīze) ir viena no bīstamākajām komplikācijām (mirstība aptuveni 60–95%). Provocējošs faktors ir infekcija vai intoksikācija. Ir raksturīga aknu šūnu masīva nekroze. Pēc tam varš no bojātiem hepatocītiem asinīs bagātīgi izdalās, kas noved pie sarkano asins šūnu ātras iznīcināšanas. Bezmaksas iznīcināts eritrocītu hemoglobīns papildus kaitē aknām, aizverot smagas intoksikācijas patoloģisko loku un toksiski ietekmējot nieres un citus orgānus. Raksturīgs simptoms ir “kūstošas ​​aknas” (aknām strauji samazinās lielums).

Ciroze ir normālu aknu audu aizstāšana ar šķiedru (saistaudiem). Ilgu laiku tas var progresēt bez simptomiem, bet ar Vilsona-Konovalova slimības neiroloģiskām izpausmēm tā ir novērojama visiem pacientiem vienā vai otrā pakāpē. Aknu ciroze izraisa pakāpenisku tās funkciju traucējumus - īpaši detoksikāciju.

Hemolīze - pastiprināta sarkano asins šūnu (sarkano asins šūnu) iznīcināšana. Tas noved pie sarkano asins šūnu un hemoglobīna skaita samazināšanās asinīs - anēmijas. Sarkano asins šūnu galvenā funkcija ir skābekļa piegāde orgāniem un audiem, tāpēc to skaita samazināšanās noved pie nepietiekamas skābekļa piegādes. Tas nozīmē vielmaiņas traucējumus, iekšējie orgāni sāk darboties nepareizi. Šī komplikācija var rasties akūtā, hroniskā un atkārtotā formā..

Nieru akmeņu veidošanās notiek sakarā ar traucētu nieru kanāliņu darbību vara uzkrāšanās dēļ nierēs. Akmeņi traucē normālu nieru darbību, pasliktina filtrācijas procesu un sarežģī urīna izdalīšanās procesu.

Paranoīdais delīrijs ir psihotiski traucējumi, kas biežāk tiek izteikti kā vajāšanas, iznīcināšanas, apsūdzības, sabojāšanas vai saindēšanās idejas [10]. Delīrijs var būt gan īslaicīgs, gan ilgstošs. Iespējamas halucinācijas.

Vilsona slimības diagnoze - Konovalova

Diagnozes pamatā ir klīnisko simptomu, laboratorijas datu un molekulārās ģenētiskās pārbaudes kombinācija. Neviens laboratorijas tests, izņemot patogēna gēna ATP7B noteikšanu molekulārā līmenī, nesniedz 100% garantiju slimības diagnozei.

Galvenie Vilsona-Konovalova slimības diagnostiskie rādītāji:

  • Ceruloplazmīns: samazinājums par 50%. Var būt normāli. Saskaņā ar citiem avotiem, mazāk nekā 20 mg / dl. Vairāku iemeslu dēļ (Menkes slimība, aknu mazspēja, nefrotiskais sindroms, ilgstoša parenterāla barošana utt.) Analīze var būt kļūdaini negatīva.
  • Vara ikdienas izdalīšanās ar urīnu:> 100 mikrog / dienā vai> 40 mikrog / dienā. bērniem. Ar asimptomātisku kursu rādītāji nepārsniedz normu 40 μg / dienā.
  • Varš bez seruma:> 1,6 μM / L
  • Varš aknu audos:> 4 μM / g vai> 250 μg / g sausā svara.
SimptomiLaboratorijas testi
1. Kaiser-Fleischer gredzeni:
• klāt (0 punkti)
• nav (2 punkti)
1. Vara izdalīšana (izdalīšana) ar urīnu:
• norma (0 punkti)
• 1-2 standarti (1 punkts)
• vairāk nekā 2 normas (2 punkti)
• normāls, bet testā ar kurenilu palielināts par vairāk nekā 5 normām (2 punkti)
2. Neiropsihiski simptomi: (izmaiņas MRI)
• klāt (2 punkti)
• nav (0 punkti)
2. Vara kvantitatīvā noteikšana aknu biopsijas paraugos:
• norma (-1 punkts)
• 50–250 mcg / g (1 punkts)
• Vairāk nekā 250 mcg / g (2 punkti)
3. Kumbu negatīvā hemolītiskā anēmija:
• klāt (1 punkts)
• nav (0 punkti)
3. Rodamīns - pozitīvi hepatocīti (ja nav iespējams noteikt vara daudzumu aknās):
• klāt (0 punkti)
• nav (1 punkts)
4. Ceruloplazmīna līmenis serumā (ar normu virs 20 mg / dl):
• norma (0 punkti)
• 10-20 (1 punkts)
• mazāk par 10 (2 punkti)
Molekulārā ģenētiskā izpēte (ATP7B gēna mutāciju identificēšana)
• homozigota (divi identiski gēni, kas šajā gadījumā nosaka slimības izpausmi) vai salikti heterozigoti (abiem gēnu pāriem ir dažādas mutācijas, kas izraisa slimību, bet tās nav identiskas viena otrai) (4 punkti)
• heterozigota (viens gēns pārī ir normāls, otrs ar mutāciju) (1 punkts)
• mutācijas netika atrastas (0 punkti)

Kopējais punktu skaits:

  • 4 vai vairāk - augsta slimības varbūtība;
  • 2-3 - slimība ir iespējama, bet nepieciešama papildu pacienta pārbaude;
  • 0-1 - slimība ir apšaubāma.

Lai noteiktu bojājuma pakāpi un slimības formu, tiek izmantots smadzeņu MRI, lai gan nav iespējams veikt diagnozi, pamatojoties tikai uz MRI. MRI skenēšana nekavējoties atklāj raksturīgos perēkļus un smadzeņu tilpuma samazināšanos. Īpašs, bet retāks šīs slimības simptoms MRI skenēšanā ir attēls, kas atgādina milzu pandas seju. CT un MRI izpausmes var būt pirms klīniskajiem simptomiem.

Smadzeņu datortomogrāfija (CT) slimības klātbūtnē atklāj kambaru palielināšanos, garozas un smadzeņu stumbra atrofiju. Tomēr MRI ir vissvarīgākā slimības smadzeņu formas diagnostikas metode..

Var būt nepieciešama magnētiskās rezonanses spektroskopija (MRS), lai identificētu vara uzkrāšanās perēkļus un smadzeņu metabolisma neķirurģisku novērtējumu. Šī ir metode, lai novērtētu dažādu bioķīmisko vielu koncentrācijas izmaiņas ķermeņa audos dažādās slimībās.

Pozitronu emisijas tomogrāfiju (PET) izmanto arī, lai noteiktu metabolisma pakāpi un vielu transportēšanu organismā..

Daudzsološa metode agrīnai diagnostikai ir smadzeņu transkraniāla ultraskaņa.

Aknu un nieru ultraskaņas, CT un MRI noteiktās izmaiņas tiek noteiktas arī citos sāpīgos apstākļos, tāpēc tās nav stingri specifiskas Vilsona-Konovalova slimībai, un tās var izmantot tikai, lai novērtētu ārstēšanas efektivitāti..

Jauna aknu cirozes (fibrozes) smaguma diagnosticēšanas metode ir aknu elastometrija. Pētījumā tiek izmantota ultraskaņas spēja ar dažādu ātrumu iziet cauri dažāda blīvuma audiem, kas ļauj noteikt izmaiņas normālā orgāna blīvumā [1] [2] [3] [8] [16].

Vilsona slimības ārstēšana - Konovalova

Ārstēšanas mērķis asimptomātiskā slimības stadijā ir novērst simptomu rašanos un normalizēt laboratoriskos parametrus. Mērķis klīnisko izpausmju stadijā ir stabilizācija un slimības galveno simptomu maksimāla iespējama regresija, kā arī laboratorisko parametru normalizēšana. Vilsona-Konovalova slimības ārstēšanu var iedalīt vairākos virzienos.

Narkotiku ārstēšana. Tas ietver tādu zāļu lietošanu, kas izvada varu no organisma (vara eliminācija vai helātu terapija), kā arī tādu zāļu lietošanu, kas samazina vara absorbciju. Šī ārstēšana tiek nozīmēta uz mūžu..

Pasaules praksē tiek izmantoti šādi kompleksi veidojoši medikamenti: penicilamīns, trientins, tetratiomolibdāts un unitiols. No tablešu tabletēm Krievijas Federācijā ir reģistrēti d-penicilamīna preparāti.

Arī ar Vilsona-Konovalova slimību lieto zāles, kas palēnina un samazina mērķa orgānu bojājuma pakāpi vara intoksikācijas laikā (patoģenētiskā terapija). Turklāt tiek veikta simptomātiska terapija. Slimības simptomu ārstēšanai un skarto orgānu atjaunošanai tiek izmantoti B, C un E grupas vitamīni, neiroprotektīvi un neirometaboliski līdzekļi, pretkrampju līdzekļi konvulsīvā sindroma ārstēšanai, zāles slimības garīgo simptomu korekcijai..

Ārstēšana ar zālēm, kas satur B vitamīnus, var uzlabot nervu audu darbību, to atjaunošanās procesus un metabolismu. Slavenākie šīs grupas kombinētie preparāti ir milgamma un combilipen. C vitamīns (askorbīnskābe) palīdz izvadīt varu no ķermeņa.

E vitamīns (alfa-tokoferola-acetāts) ir antioksidants, kas var palēnināt oksidācijas procesus organismā un aizsargāt šūnas no kaitīgās ietekmes un iznīcināšanas [5] [7].

Ar aknu bojājumiem ir pamatota L-ornitīna-L-aspartāta un citu hepatoprotektoru lietošana. Ar perifēro edēmu un svārstībām tiek noteikti diurētiskie līdzekļi. Arī ar smagu edēmu ir iespējama furosemīda (lasix) lietošana. Rokas trīces un vardarbīgu kustību gadījumā tiek nozīmēts lorazepāms vai klonazepāms. Neirotisku izpausmju (trauksme, depresija) gadījumā tiek izrakstīti dažādi antidepresanti un anksiolītiski līdzekļi [14].

Diētas terapija. Vara pilnīga izņemšana no uztura nav iespējama, jo tā ir atrodama visos produktos. Tomēr no pārtikas produktiem jāizslēdz pārtikas produkti, kuros vara saturs pārsniedz 0,5 mg / 100 g: subprodukti, gliemenes, rieksti, kakao produkti, sēnes, pākšaugi, griķi un auzu pārslas. Jāsamazina cukurs, rafinēti ogļhidrāti un transtauki. Parasti šīs slimības diētu var raksturot kā piena-dārzeņu ar pietiekamu olbaltumvielu daudzumu.

Ķirurģija. Aknu transplantācija slimības dēļ tiek veikta šādos gadījumos:

  • ar fulminantas (fulminantas) aknu mazspējas attīstību;
  • ar neveiksmīgu ārstēšanu ar zālēm, kas saista varu 3 mēnešus;
  • pacienti ar dekompensētu aknu cirozi - pieaugoša aknu mazspējas simptomatoloģija.

Dekompensēta aknu ciroze ir aknu normālas darbības pārkāpums, kas izpaužas kā gremošanas funkcijas rupja pārkāpuma simptomi. Tas parādās šādi:

  1. Ādas, acu skleras un mutes gļotādas dzeltenība;.
  2. Plaukstu apsārtums (aknu plaukstas).
  3. Ādas nieze toksīnu uzkrāšanās dēļ.
  4. Asinsvadu zvaigznītes, kā arī tendence uz asiņošanu un hematomas ar vismazākajiem ādas bojājumiem.
  5. Apetītes zudums, svara zudums līdz izsīkumam;.
  6. Sāpes labajā hipohondrijā, dažreiz sāpes vēderā bez skaidras lokalizācijas.
  7. Šķidruma uzkrāšanās vēdera dobumā (ascīts).
  8. Aknu encefalopātija ir progresējošs smadzeņu funkciju (atmiņas, domāšanas uzmanības), personības izmaiņu pārkāpums ar dažāda smaguma neatbilstošu izturēšanos, apziņas traucējumiem (līdz komai).Ja savlaicīgu ārstēšanu slimība var izraisīt nāvi.

Transplantācijas laikā tiek izmantota donora aknu transplantācija - aknas tiek pārstādītas pilnībā vai daļēji. Aknu transplantācija nodrošina neiroloģisko simptomu uzlabošanos vairāk nekā 50% gadījumu. Ar aknu transplantāciju dekompensētas aknu cirozes stadijā izdzīvošana pirmajā gadā ir 95%, pēc 5 gadiem - 83%, pēc 10 gadiem - 80%.

Plasmofiltrācija un hemosorbcija. Lai noņemtu varu no ķermeņa, tiek izmantota arī asiņu un plazmas filtrācija: (plazmas filtrēšana un hemosorbcija). Pirmajā procedūrā pacients tiek savienots ar aprīkojumu, kura dēļ asinis no vienas rokas, kas iet caur ierīci, atgriežas otrā. Asins šūnas nekavējoties atgriežas asinsritē, un plazma iziet cauri īpaša augsto tehnoloģiju filtra porām, kur tā atbrīvojas no pūšanas produktiem un attīrītā veidā nonāk organismā. Hemosorbcijas laikā pacienta pilnās asinis tiek izvadītas caur trauku, kas piepildīts ar vielām - sorbentiem.

Kopumā visu Vilsona-Konovalova slimības ārstēšanas periodu var iedalīt 2 fāzēs: sākotnējā fāzē un uzturošās terapijas fāzē. Kritērijs pārejai uz uzturošo terapiju ir vara metabolisma normalizēšana 2 secīgos pētījumos, kas veikti ar 3 mēnešu intervālu [1] [2] [3] [8] [17].

Prognoze. Profilakse

Vilsona-Konovalova slimība ir progresējoša slimība, tāpēc, ja nav savlaicīgas ārstēšanas, pacienti mirst no aknu cirozes vai no infekciozām toksiskām komplikācijām (reti). Ņemot vērā progresējošos neiroloģiskos simptomus, pacients var atrasties imobilizētā stāvoklī. Ārstējot vara izdalītājus un aknu transplantāciju, pacienta ilgstoša izdzīvošana ir normāla..

Faktori, kas palielina mirstību no Vilsona-Konovalova slimības:

  1. Vēla diagnoze.
  2. Neatļauts ārstēšanas atteikums.
  3. Neiroloģiski simptomi.
  4. Nespēja izvēlēties efektīvu ārstēšanu [5].

Gada izdzīvošana pēc aknu transplantācijas fulminantas nepietiekamības dēļ sasniedz 70%. Bez transplantācijas - atsevišķi gadījumi. Ar dekompensētu aknu cirozi pēc transplantācijas pacientu izdzīvošanas rādītājs gada laikā ir 95%, pēc 5 gadiem - 83%, pēc 10 gadiem - 80%. Neiroloģisko simptomu apgrieztā attīstība pēc transplantācijas tiek atzīmēta vairāk nekā 50% gadījumu.

Aknu funkcijas atjaunošanās notiek pēc 1-2 ārstēšanas gadiem, un to nevar panākt, pilnībā īstenojot visus ieteikumus. Ar pilnīgu slimības gaitu efektīva ir tikai ķirurģiska ārstēšana.

Īpaša slimības profilakse (vakcīnas, serumi) šīs ģenētiskās dabas dēļ nepastāv.

Pacienti ar Vilsona-Konovalova slimību, kuri plānoto izmeklējumu rezultātā uzzina par diagnozi un kuriem nav pamanāmu simptomu, neuztver narkotiku ārstēšanu kā obligātu. Šajā gadījumā ir vērts runāt nevis par patiesu slimības profilaksi, bet drīzāk par Vilsona-Konovalova slimības ārējo izpausmju (klīniku) novēršanu un izglītojošo darbu [9]..

Slimību profilakse ietver:

  • ģenētiskās konsultācijas;
  • pirmsdzemdību (pirmsdzemdību) diagnoze;
  • pirmsimplantācijas ģenētiskā diagnoze.

Skrīnings pacientiem ar neizskaidrojamu seruma aminotransferāžu līmeņa palielināšanos, hronisku hepatītu, aknu cirozi un nezināmas izcelsmes neiroloģiskiem traucējumiem jāveic 2 līdz 18 gadu vecumā. Visiem radiniekiem, kas atrodas taisnā līnijā pacientam ar diagnosticētu slimību, regulāri jāpārbauda viņu slimība.

Grūtniecības laikā, kad pastāv risks dzemdēt pacientu ar Vilsona-Konovalova slimību, tiek veikta augļa šūnu molekulārā ģenētiskā analīze 15-18 grūtniecības nedēļā vai horiona villi 10-12 nedēļu laikā..

Vilsona-Konovalova slimības pirmsimplantācijas ģenētiskā diagnoze sastāv no IVF, slimības diagnosticēšanas iespējas pirms apaugļošanas un apaugļota embrija sekojošas implantācijas sievietes ķermenī. Tas var novērst bērna ieņemšanu ar ģenētisku slimību. Šī profilakses metode var būt izvēle situācijā, kad ģimenē jau ir identificēti mutanti gēni, kas var izraisīt slimību [1] [2] [3] [15] [17].

Vilsona-Konovalova slimība

Vilsona-Konovalova slimība (hepatocerebrālā distrofija) ir slimība, ko izraisa iedzimts ģenētiskais faktors. Tas attīstās saistībā ar iedzimtiem vara metabolisma traucējumiem organismā un ir daudzu ārkārtīgi nopietnu centrālās nervu sistēmas un iekšējo orgānu slimību cēlonis..

Galvenokārt Vilsona-Konovalova slimība rodas vīriešiem. Tās pirmās izpausmes visbiežāk rodas bērniem vecākiem par 4 gadiem.

Vilsona-Konovalova slimības attīstības iemesli

Vilsona-Konovalova slimību izraisa ATP7B gēna mutācija, kas atrodas 13. hromosomā. Šis gēns ir atbildīgs par vara jonu iekļaušanu ceruloplazmīna olbaltumvielās, kas satur apmēram 95% no kopējā cilvēka seruma vara daudzuma un ir atbildīgs par vara, kā arī žults izvadīšanu no organisma.

Slimības mantojuma veids ir autosomāli recesīvs, t.i. lai slimība varētu rasties bērnā, viņam nekavējoties jāsaņem bojātais gēns no abiem vecākiem, kas ir mutanta gēna nesēji (heterozigoti). Slimības vecākiem varbūtība dzemdēt slimu bērnu ir 25%.

Slimības veidi

Mūsdienu medicīna izšķir piecus dažādus Vilsona-Konovalova slimības veidus.

  • Vēdera. To raksturo ārkārtīgi smagi aknu pārkāpumi, kas provocē pacienta nāvi pat pirms viņam rodas nervu sistēmas slimības simptomi. Vēdera forma ir atrodama bērniem. Parasti dzīves ilgums ir no vairākiem mēnešiem līdz vairākiem gadiem (parasti ne vairāk kā 3–5 gadi)..
  • Stingra aritmogiperkinētiska (agrīna). Tas notiek arī bērnībā (parasti vecumā no 7 līdz 12 gadiem), un to raksturo strauja gaita (noved pie pacienta nāves pēc 2-3 gadiem). Šai formai raksturīgas muskuļu stingrības, kontraktūru, trūkuma un lēnas kustības izpausmes, horeoatetoīdā vai vērpes tipa vardarbīga kustība; runas artikulācijas grūtības izpausmes, ko izraisa runas orgānu mobilitātes ierobežojums (dizartrija); rīšanas traucējumi (disfāgija), konvulsīvu smieklu vai raudāšanas lēkmes, daļējs intelekta samazinājums.
  • Nekustīgs-nekustīgs. Visizplatītākā Vilsona-Konovalova slimība. Tas izpaužas pusaudža gados, to raksturo lēnāks kurss, salīdzinot ar divām iepriekš uzskaitītajām formām (parasti pacientu dzīves ilgums ar trepidaktīvi stingru hepatocerebrālo distrofiju ir apmēram 6 gadi). Simptomi, kas pavada slimību, ir šādi: zemas pakāpes drudzis, kas norāda uz lēna iekaisuma procesa fokusa klātbūtni; smaga stingrība un spēcīga ritmiska trīce, kas attīstās vienlaikus; athetoid choreoformal vardarbīgas kustības, rīšanas traucējumi, dizartrija. Nervozēšanas biežums ir no 2 līdz 8 sekundē. Trīce pastiprinās ar statisku muskuļu sasprindzinājumu, kustībām un uzbudinājuma periodos, pazūd, pārejot uz miera stāvokli..
  • Drebošs. Slimība attīstās jaunā vecumā (parasti no 20 līdz 30 gadu vecumam), un to raksturo lēnākā gaita. Aplejošā hepatocerebrālā distrofija var progresēt 10–15 gadu laikā (dažreiz pacientu dzīves ilgums pārsniedz 15 gadus). To raksturo strauji dominējošs trīce, muskuļu hipotensija, sejas izteiksmes vājināšanās vai kavēšana (amīmija), izteikta runas monotonija, smagi garīgi traucējumi, biežas afektīvās lēkmes; krampji, kuru gaita ir līdzīga krampjiem epilepsijas gadījumā. Vēlākajās slimības attīstības stadijās rodas muskuļu stīvums..
  • Extrapiramidāls kortikāls. Tas ir retākais Vilsona-Konovalova slimības veids, attīstās 6-8 gadu laikā, izraisot pacienta nāvi. Papildus citiem simptomiem, kas pavada hepatocerebrālo distrofiju, pacientam ir arī krampji, kas līdzīgi epilepsijas simptomiem; piramīdā parēze, attīstoties apoplectiformly; smaga demence, ko izraisa ievērojams smadzeņu garozas mīkstināšana.

Vilsona-Konovalova slimības pazīmes

Pirmās Vilsona-Konovalova slimības izpausmes rodas bērniem, kuri sasnieguši 4 gadu vecumu. Tie ietver:

  • dzelte;
  • palielināts aknu lielums;
  • palielināta liesa.

Hepatocerebrālās distrofijas neiroloģiskās izpausmes rodas tikai pēc 10-20 gadiem. Parasti pirms to parādīšanās gredzena parādīšanās uz vara varavīksnenes veidojas no vara nogulsnēm (Kaiser-Fleischer gredzens). Vilsona-Konovalova slimības neiroloģiskās pazīmes ietver:

  • smalko motoriku pasliktināšanās (grūtības rodas, veicot darbības, kurām nepieciešami kustības smalkumi);
  • progresējoša motora koordinācijas pasliktināšanās;
  • runas maiņa un tās grūtības;
  • garīgi traucējumi;
  • paaugstināts sejas, stumbra un ekstremitāšu muskuļu tonuss;
  • hipomimija;
  • disfāgija;
  • gaitas maiņa;
  • hiperkinēze, kurai ir neregulārs raksturs (visspēcīgāk izpaužas patvaļīgu kustību laikā, daļēji saglabājas miera stāvoklī);
  • ekstremitāšu sacietēšana nedabiskā mākslīgā pozā;
  • vardarbīgas kustības (piemēram, kad jūs mēģināt pacelt abas rokas uz augšu, cilvēks izdara kustības, kas atgādina spārnotus spārnus);
  • strauji attīstās demence;
  • smadzenīšu simptomi.

Vilsona-Konovalova slimības diagnostika

Vilsona-Konovalova slimības diagnostika bieži ir sarežģīta lēnā gaitas rakstura un slimības klīnisko izpausmju dažādības dēļ.

Diagnozei, izmantojot šādas metodes:

  • laboratorijas testi, kuru mērķis ir noteikt vara un ceruloplazmīna olbaltumvielu daudzumu asins serumā, kā arī vara daudzumu, kas dienā tiek izvadīts no organisma ar urīnu;
  • penicilamīna uztveres pārbaude;
  • ģenētiskā pārbaude, lai identificētu noteikta veida mutācijas gēnus.

Instrumentālā pārbaude, kuras mērķis ir identificēt Vilsona-Konovalova slimības izraisītos iekšējo orgānu bojājumus un to nopietnību, ietver šādas metodes:

  • Vēdera dobuma ultraskaņa;
  • Vēdera dobuma CT skenēšana;
  • elektrokardiogrāfija;
  • ehokardiogrāfija;
  • Smadzeņu MRI;
  • radzenes pārbaude, izmantojot spraugas lampu.

Vilsona-Konovalova slimības ārstēšana

Vilsona-Konovalova slimības ārstēšanai ir mūža raksturs, un tā ietver:

  • tādu zāļu lietošana, kas samazina vara nogulšņu kvantitatīvos rādītājus organismā;
  • ķirurģiska iejaukšanās (dažos gadījumos);
  • diētas ievērošana, izņemot alkoholu, aknām toksiskus preparātus un vara saturošus produktus (jēra gaļu, lasi, cūkgaļu, riekstus, jūras veltes utt.); demineralizēta ūdens izmantošana;
  • atteikums gatavot vara trauciņos;
  • donoru aknu transplantācija.

Vilsona-Konovalova slimība

Pašlaik jauniešu vidū bieži ir dažādi uzvedības traucējumi. Daži parāda hiperaktivitāti, citi - uzmanības traucējumus, citi - hiperseksualitāti vai emocionālu nestabilitāti, bet citi - nekritiskumu. Jauniešu vecāki un pēc viņiem - ārsti šādus uzvedības traucējumus diezgan bieži izskaidro ar “pārejas vecumu”, ko zinātniski sauc par pubertāti. Šis periods, kā likums, izpaužas meitenēm vecumā no 12 līdz 16 gadiem un jauniešiem vecumā no 13 līdz 17 gadiem.

Ja laiks iet, meiteņu un zēnu pubertāte beidzas, un "pusaudža vecuma slimības" pazīmes saglabājas vai, gluži pretēji, pastiprinās, tas ir viens no citas, nopietnākas slimības simptomiem. Parasti slimība izraisa akadēmiskās sekmes pasliktināšanos gan skolā, gan pēc tam universitātē, īpaši pirmajos gados, un vecākiem kļūst arvien grūtāk katru dienu nodibināt kontaktus ar viņu jau pieaugušo “bērnu”. Tajā pašā laikā jaunieši un meitenes bieži zvēr un ir rupjības pret saviem vecākajiem, bieži sazinās pacilātos toņos, dažreiz uzbrūk, un situāciju var sarežģīt pusaudža aiziešana no mājām.

Ja tajā pašā laikā jaunekļa runa bieži kļūst neskaidra, traucēta kustību koordinācija, neraksturīga ķermeņa trīce, distonija, kas izpaužas kā dīvainas ekstremitāšu kustības, šādi simptomi jau liecina par nepieciešamību savlaicīgi apmeklēt neirologu.

Šī slimība pirmo reizi tika diagnosticēta divdesmitā gadsimta sākumā, Rietumu pasaulē tās simptomus pirmo reizi aprakstīja zinātnieks un pētnieks A.K. Vilsons, un mājas medicīnā N. A. Konovalovs nodarbojās ar tik neparastas neiroloģiskas slimības izpēti, kuras vārdā tika nosaukta šāda slimība. Patoloģiskais gēns, kas parādās pacienta ķermenī un provocē Vilsona-Konovalova slimību, tika atklāts salīdzinoši nesen, tikai 1993. gadā..

Slimība, kuru pētīja Vilsons un Konovalovs, ir saistīta ar mutāciju, kas bieži noved pie olbaltumvielu cerruloplazmīna koncentrācijas samazināšanās asinīs, kas ir atbildīga par vara nēsāšanu. Tas noved pie nepietiekamas vara piegādes katrā ķermeņa šūnā, kā arī tā nevienmērīgā koncentrācija vienā vai otrā ķermeņa daļā. Ja cilvēka ķermenī uzkrājas pārmērīgs vara daudzums, no tā cieš diencephalona un aknu lentikulārie kodoli..

Vilsona-Konovalova sindroma simptomi

Vilsona-Konovalova slimības izpausme var būt divējāda, debija katrā no abām formām ir īpaši ievērojami atšķirīga. Ja patoloģija ietekmē aknas, pacientam vēlāk var attīstīties ciroze, un ar Vilsona-Konovalova sindroma neiroloģisko formu, smadzenītēm un smadzeņu garozu tiek ietekmēti bazālie gangliji. Vilsona-Konovalova slimības neiroloģiskajai formai ir raksturīga trīce un grimasēšana, horejas formas ekstremitāšu kustības, ataksijas parādīšanās, un dažiem pacientiem bieži tiek novēroti epilepsijas lēkmes.

Vilsona-Konovalova slimības variants, kurā tiek ietekmētas aknas, kā likums, pusaudžiem sāk attīstīties tikai no vienpadsmit gadu vecuma. Neiroloģiskā forma parasti izpaužas pēc deviņpadsmit gadiem, kad pubertāte jau ir beigusies, bet dažiem pacientiem Vilsona-Konovalova slimība attīstās nevis jaunā vecumā, bet gan pensijas vai pirmspensijas vecumā..

Šajā gadījumā neiroloģiski un aknu darbības traucējumi parādās salīdzinoši vienādi, un, ja nav modernas medicīniskās ārstēšanas, abas patoloģijas formas pacientiem ātri attīstās. Parasti Vilsona-Konovalova slimības sākotnējai stadijai ir raksturīgi tikai garīgi traucējumi, taču pat psihiatru ilgstoša ārstēšana ir neefektīva un neefektīva. Diezgan bieži slimības sākumu raksturo tādi Vilsona-Konovalova sindroma simptomi kā drudzis un locītavu bojājumi, hemolītiskās anēmijas rašanās..

Vara pārpalikums organismā, kas raksturīgs Vilsona-Konovalova sindromam, izraisa tādas vienlaicīgas slimības kā cukura diabēts un aknu ciroze, aneirisma - patoloģiskas izmaiņas asinsvados, Fankoni sindroms, kura izpausmes atgādina rahītu, savukārt ateroskleroze attīstās paātrināti.

Vilsona-Konovalova sindroma diagnostika

Lai identificētu Vilsona-Konovalova sindromu, jums jāveic detalizēta asins analīze, lai pārbaudītu vara, ceruloplazmīna, cinka līmeni organismā. Bet kvalitatīvai diagnozei nepietiek ar asins analīzi, jo bieži viss ķermenī uzkrātais varš nevis uzkrājas asinīs, bet gan dziļi audos, un tā daudzums asinīs, gluži pretēji, ir ievērojami zemāks nekā parasti. Pacientiem, kas cieš no Vilsona-Konovalova sindroma aknu formas, tā saucamie aknu enzīmi bieži tiek izolēti, ja līdz tam laikam jau ir novēroti pārkāpumi nieru darbībā. Vilsona-Konovalova sindroma simptomi izpaužas arī ar redzes traucējumiem, radzenes gredzenu parādīšanās, kuru klātbūtni var noteikt tikai oftalmologs, norāda uz vara pārmērīgu daudzumu organismā.

Vilsona-Konovalova sindroma ārstēšana

Vilsona-Konovalova sindroma ārstēšanai tagad aktīvi izmanto D-penicilamīnu, kas pazīstams arī kā kurenils. Ārstēšanas efektivitāte ir iespējama tikai ar terapiju, kuras mērķis ir samazināt vara daudzumu organismā, kas sākta Vilsona-Konovalova sindroma agrīnā attīstības stadijā, ar progresējošām formām šo slimību nevar pilnībā izārstēt.

Lai novērstu tā tālāku attīstību, regulāri jākontrolē, lai pareizi noteiktu cinka, vara un ceruloplazmīna saturu organismā. Nepieciešama regulāra Vilsona-Konovalova sindroma diagnostika, savlaicīgai asins paraugu ņemšanai jāpievieno ārsta pārbaude bioķīmiskajai un vispārējai analīzei, pacientam nepieciešama pastāvīga terapeita un neirologa uzraudzība..

Lielākajai daļai sindroma pacientu regulāra Vilsona-Konovalova sindroma ārstēšana tiek veikta ar D-penicilamīnu, tas palīdz justies gandrīz normāli, dzīvot pilnvērtīgu dzīvi, pat strādāt. Bet šo zāļu patēriņu dažiem pacientiem papildina tādas blakusparādības kā lupus līdzīgais sindroms (sistēmiskā sarkanā vilkēde), nelabuma izpausmes, nefrotiskais sindroms, pemfigus.

Vilsona slimība: simptomi, patoģenēze, diagnostika, ārstēšana

Vilsona slimība (hepatolentikulārā deģenerācija) ir iedzimti vara metabolisma traucējumi, iedzimta autosomāli recesīva un ATP7B gēna mutācijas izraisīta. Pavājināta vara izvadīšana noved pie tā uzkrāšanās aknās, smadzenēs un citos orgānos.

Vilsona slimības izplatība pasaulē ir 1:30 000, un heterozigoti nēsātāji ir sastopami ar frekvenci 1:90. Tas ietekmē visu tautību un etnisko grupu pārstāvjus..

Plūsma

Visiem jaundzimušajiem ir zema ceruloplazmīna koncentrācija asinīs un augsta vara koncentrācija aknās. Tomēr, ja veseliem bērniem palielinās ceruloplazmīna koncentrācija un samazinās vara koncentrācija, un līdz pirmā dzīves gada beigām šie rādītāji kļūst tādi paši kā pieaugušajiem, tad tas nenotiek ar Vilsona slimību.

Līdz 6 gadiem slimība, kā likums, ir asimptomātiska. Pirmie simptomi parasti rodas pusaudža gados, un, ja netiek veikta ārstēšana, klīniskais attēls laika gaitā attīstās visiem pacientiem.

Gandrīz 50% gadījumu slimība sākas ar vienu no četrām aknu bojājumu iespējām. Akūts hepatīts parasti iziet bez ārstēšanas, un to bieži sajauc ar vīrusu hepatīta vai infekciozas mononukleozes izpausmēm. Vēlāk, apkopojot anamnēzi, šo posmu var viegli izlaist..

Hronisks hepatīts attīstās pēc akūta vai neatkarīgi no tā; klīniski un histoloģiski tas nav atšķirams no hroniska aktīva hepatīta un noved pie cirozes. Dažreiz aknu ciroze ir pirmā slimības izpausme bez jebkādām aknu slimības vēstures pazīmēm. Akūtai aknu nekrozei raksturīga strauji augoša dzelte, ascīts, encefalopātija, hipoalbuminēmija, hipoprotrombinēmija, mērens aknu enzīmu aktivitātes pieaugums plazmā un hemolītiska anēmija ar negatīvu Kumbsa testu. Akūta aknu nekroze parasti ir letāla.

Vairumā citu gadījumu slimība sākas ar neiroloģiskiem vai garīgiem traucējumiem. Pacientiem vienmēr tiek atrasti Kaiser - Fleischer zeltaini vai zaļgani zeltaini gredzeni - vara nogulsnes radzenes aizmugurējās robežas plāksnē..

Kaiser - Fleischer zaļgani zelta gredzeni

Kaisera - Fleišera gredzeni neietekmē redzi, bet norāda uz vara izdalīšanos no aknām un iespējamo smadzeņu bojājumu. Ja pieredzējis optometrists, izmantojot spraugas lampu, nevar noteikt Kaisera - Fleišera gredzenus pacientam ar smagiem neiroloģiskiem un garīgiem traucējumiem, tad Vilsona slimību var izslēgt. Reizēm, izņemot Kaiser - Fleisher gredzenus, tiek atklāta lēcu halkoze.

Neiroloģiskas anomālijas Vilsona slimībā ietver intuitīvu trīci, atpūtas trīci, spastiskumu, muskuļu stingrību, horeju, siekalošanos, disfāgiju un dizartriju. Dažreiz tiek novēroti patoloģiski ekstensora refleksi, un vēdera refleksu bieži nav. Neskatoties uz to, ka varš ir nogulsnējies visās smadzeņu struktūrās, jutības traucējumi Vilsona slimībā nekad nenotiek. Pacienti var sūdzēties par galvassāpēm.

Lielākajai daļai pacientu kopā ar neiroloģiskiem un garīgiem traucējumiem. Tās var izpausties ar maldinošām psihozēm, māniju, depresiju vai neirozi, taču biežāk pacienta uzvedību nevar klasificēt. Psihiski traucējumi parasti izzūd, kad tiek izvadīts liekā vara daudzums, bet dažreiz ir nepieciešams veikt psihoterapiju vai izrakstīt psihotropās zāles.

Tikai 5% gadījumu slimības sākums ir atšķirīgs, tas ir, nav aknu un centrālās nervu sistēmas bojājumu. Sievietēm slimība var sākties ar primāru vai sekundāru amenoreju vai atkārtotiem neizskaidrojamiem spontāniem abortiem, kas, iespējams, ir saistīti ar lielu brīvā vara daudzumu endometrijā. Dažreiz, apmeklējot oftalmologu, nejauši tiek atklāti Kaisera - Fleišera gredzeni.

Patoģenēze

Vilsona slimības patoģenēzes pamatā ir traucēta vara izdalīšanās. Parasti uzturā ir daudz vairāk vara nekā ķermenim nepieciešams. Parasti liekā vara izdalās ar žulti, bet Vilsona slimības gadījumā varš uzkrājas aknās.

Slimības agrīnajā stadijā histoloģiskā izmeklēšana atklāj aknu tauku deģenerāciju un glikogēna nogulsnes hepatocītu kodolos. Ar elektronu mikroskopiju var redzēt raksturīgās izmaiņas mitohondrijās. Nākotnē attīstās nekroze, iekaisums, žultsvadu proliferācija un ciroze. Visos posmos palielinās aminotransferāžu aktivitāte, mainās citi aknu funkcijas bioķīmiskie parametri. Laika gaitā hepatocīti tiek pārslogoti ar varu, pēc tam varš nonāk asinsritē un tiek notverts citos audos, īpaši smadzenēs.

Aknu histoloģiskā sagatavošana Vilsona slimības gadījumā (6 gadus vecs zēns, asimptomātiskā stadijā). Ir redzamas lielas un mazu pilienu taukaudu deģenerācija, glikogēna nogulsnes hepatocītu kodolos un šūnu infiltrācija. Hematoksilīna un eozīna traips.

MRI atklāj vara nogulsnēšanās pazīmes lēcveida kodolos, retāk varolija tiltā, medulla oblongata, talamā, smadzenītēs un smadzeņu garozā. Sākuma stadijā tiek atrastas Opalsky un Alcheimera II tipa šūnas (nav patognomoniskas Vilsona slimībai), vēlāk neironi mirst un smadzeņu audos veidojas cistas.

Vara nogulsnēšanās nierēs gandrīz neietekmē to struktūru un funkcijas. Dažreiz tiek novērota mikrohematūrija vai neliela proteīnūrija, retāk nefrokalcinoze, urolitiāze un nieru kanāliņu acidoze. Citi Vilsona slimības orgāni un audi gandrīz necieš.

Ģenētika

Vilsona slimība rodas ATP7B gēna mutāciju rezultātā, kas atrodas 13. hromosomā un kodē Cu2 + ATPāzes sintēzi. Pašlaik tiek noteikta šī gēna nukleotīdu secība..

Ir zināmas vairāk nekā 40 ATP7B gēna mutācijas, un Vilsona slimība attīstās homozigotu vai jauktu heterozigotu veidā. Tādēļ gēnu diagnostika ir indicēta tikai tiem pacienta ģimenes locekļiem, kuriem mutācijas tips jau ir noteikts. Joprojām nav zināms, kā normāla Cu2 + ATPāze nodrošina vara izvadīšanu un vai sekundārajam ceruloplazmīna deficītam ir nozīme slimības patoģenēzē.

Diagnostika

Provizoriska Vilsona slimības diagnoze tiek veikta, ja pacientam līdz 40 gadu vecumam ir neizskaidrojami neiroloģiski traucējumi kombinācijā ar pavājinātu aknu darbību (pastāvīgs aminotransferāžu aktivitātes pieaugums, ciroze, hronisks pastāvīgs vai aktīvs hepatīts, īpaši kombinācijā ar hemolītisko anēmiju), kā arī, ja tuvi pacienta radinieki cieš no Vilsona slimības.

Diagnoze tiek uzskatīta par apstiprinātu, ja ceruloplazmīna koncentrācija serumā ir zemāka par 200 mg / l kombinācijā ar: 1) Kaisera-Fleišera gredzeniem vai 2) vara koncentrācija aknās ir lielāka par 250 μg / g sausnas. Lielākajai daļai pacientu progresējošā slimības stadijā tiek konstatētas histoloģiskas izmaiņas aknu audos, un vara izdalīšana ar urīnu pārsniedz 100 mikrogramus dienā..

Tomēr aptuveni 5% gadījumu ar Vilsona slimību ceruloplazmīna koncentrācija serumā ir augstāka par 200 mg / l, savukārt dažās citās aknu slimībās, piemēram, ar primāru žults cirozi, vara saturs aknās palielinās un dažreiz parādās Kaisera - Fleisera gredzeni..

Šajā gadījumā pārbaudei par ceruloplazmīna saistīšanos ar radioaktīvo varu ir diagnostiska vērtība. Vilsona slimībā ceruloplazmīns gandrīz nesaista varu, savukārt citās slimībās vara saistīšana netiek traucēta..

Ārstēšana

Tiklīdz tiek noteikta Vilsona slimības diagnoze, neatkarīgi no klīniskā attēla, pēc iespējas ātrāk no ķermeņa jāizvada liekā vara. Penicilamīnu ordinē iekšķīgi sākotnējā devā 1 g dienā vienā vai vairākās devās (ne vēlāk kā 30 minūtes pirms ēšanas vai 2 stundas pēc tās).

Penicilamīns izraisa B6 vitamīna trūkumu, tāpēc tajā pašā laikā jums jālieto piridoksīns devā 25 mg / dienā. Apmēram 10% pacientu jau ārstēšanas sākumā rodas nevēlamas reakcijas, tāpēc pirmā mēneša laikā ir jāmēra ķermeņa temperatūra un katru dienu jāpārbauda āda, ik pēc dažām dienām jānosaka leikocītu un trombocītu skaits asinīs un jāveic vispārēja urīna analīze. Ja parādās izsitumi, drudzis, leikopēnija, trombocitopēnija, pietūkuši limfmezgli vai proteīnūrija, penicilamīns tiek atcelts.

Pēc blakusparādību izzušanas varat atsākt zāļu lietošanu nelielā devā, pakāpeniski palielinoties. Lai samazinātu blakusparādību risku pirmo 2 nedēļu laikā vienlaikus ar penicilamīnu, prednizonu ordinē devā 20 mg dienā (prednizonu nedrīkst parakstīt izolētai leikopēnijai). Dažreiz alerģiska reakcija uz narkotiku liek jums to atcelt vairākas reizes, pirms kļūst iespējams lietot penicilamīnu bez glikokortikoīdiem.

Ja ārstēšana ar penicilamīnu ir veiksmīga, pacients tiek pārbaudīts ik pēc 1-3 mēnešiem, lai novērtētu ārstēšanas efektivitāti un identificētu vēlīnās blakusparādības. Apkopojot anamnēzi un veicot fizisko pārbaudi, pirmkārt, uzmanība tiek pievērsta aknu stāvoklim, garīgajiem un neiroloģiskajiem traucējumiem..

Vismaz reizi gadā pacients tiek nosūtīts pie oftalmologa, lai pārbaudītu radzeni ar spraugas lampu. Tiek noteikts leikocītu un trombocītu skaits, aminotransferāžu, albumīna, bilirubīna un brīvā vara aktivitāte (nosaka atšķirību kopējā vara koncentrācijā serumā un vara koncentrācijā, kas saistīta ar ceruloplazmīnu). Brīvā vara līmenis nedrīkst pārsniegt 2 μmol / L (13 μg%).

Ja brīvā vara koncentrācija spītīgi pārsniedz 4 μmol / L (26 μg%), tas nozīmē, ka penicilamīna deva ir par mazu vai pacients zāles lieto neregulāri. Ja simptomu nav vai tas ievērojami uzlabojas pēc dažiem gadiem, penicilamīna devu var samazināt no 1 g dienā līdz uzturošajai devai 0,75 r / sug, ko ieņem 45 minūtes pirms brokastīm.

Jebkurā laikā, pat pēc vairāku gadu veiksmīgas ārstēšanas ar penicilamīnu, var attīstīties neitropēnija, trombocitopēnija, nefrotiskais sindroms, Goodpasture sindroms, zāļu sarkanā vilkēdes sindroms, smaga artralģija, miastēniskais sindroms, krūšu palielināšanās vai perforējoša serpiginoza elastoze. Dažreiz, lai novērstu blakusparādības, pietiek ar devas samazināšanu. Ar narkotiku vilkēdes sindromu un artralģiju tiek izrakstīti glikokortikoīdi.

Pastāv divas situācijas, kad penicilamīns ir jāaizstāj ar trientīnu. Pirmkārt, šie ir reti gadījumi, kad pastāv neiecietība pret penicilamīnu, piemēram, izteikta noturīga proteīnūrija; otrkārt, neiroloģisko traucējumu saglabāšana vai progresēšana pēc 4-6 ārstēšanas nedēļām (penicilamīna lietošana dažreiz noved pie šādu traucējumu parādīšanās vai saasināšanās).

Pēc efektivitātes trientīns nav zemāks par penicilamīnu. Tas tiek izrakstīts devā 1 g dienā vairākās devās pirms ēšanas. Piridoksīns nav jāņem. Lai arī vienīgā tritīna blakusparādība ir sideroblastiskā anēmija, lietojot to, jums jāievēro tie paši rādītāji kā penicilamīnam..

Ārstēšana ar trientinu noved pie penicilamīna toksiskās iedarbības izzušanas vai mazināšanās, izņemot zāļu sarkanās vilkēdes sindromu un perforējošo serpiginozo elastozi.

Pēc vara daudzuma samazināšanas organismā ar penicilamīnu vai tridentīnu, ārstēšanu turpina ar cinka sāļiem elementārā cinka devā 150 mg / dienā. Cinku nedrīkst izrakstīt vienlaikus ar penicilamīnu vai trientinu, jo tas veido sarežģītus savienojumus.

Vilsona slimības ārstēšanai jābūt nepārtrauktai un mūžīgai. Nepietiekama ārstēšana vai tās pārtraukšana var izraisīt neatgriezenisku recidīvu, bieži letālu. Astoņi no vienpadsmit pacientiem, kuri pēc vairāku gadu veiksmīgas ārstēšanas patvaļīgi pārtrauca lietot penicilamīnu, nomira vidēji 2,6 gadus pēc zāļu lietošanas pārtraukšanas. Tieši pretēji, no 13 pacientiem, kuriem toksisko reakciju dēļ penicilamīnu aizstāja ar tridentīnu, tikai 1 nomira nelaimes gadījuma rezultātā, bet 7 palika dzīvi un jutās labi 11–23 gadus (saziņa ar 5 pacientiem tika zaudēta).

Profilaktiska penicilamīna vai tridentīna ievadīšana Vilsona slimības asimptomātiskajā stadijā ļauj saglabāt šo posmu tik ilgi, cik vēlaties. Par to liecina vairāk nekā 100 pacientu ārstēšanas rezultāti, un dažus no viņiem mēs novērojam vairāk nekā 30 gadus.

Ja, ņemot vērā ārstēšanu ar penicilamīnu vai tridentīnu, neskatoties uz brīvā vara koncentrācijas pazemināšanos serumā zem 2 μmol / L (13 μg%), joprojām pastāv smagi neiroloģiski traucējumi, var ordinēt dimerkaprolu. Zāles ievada 300 mg / dienā IM 5 dienas, pēc tam veiciet pārtraukumu 2-3 nedēļas. Uzlabošanās gadījumā piecu dienu ārstēšanas kursu atkārto. Ārstēšanu turpina, līdz tiek novērota pozitīva dinamika..

Akūta aknu nekroze kombinācijā ar hemolītisko anēmiju ar negatīvu Kumbsa testu var būt pirmā slimības izpausme vai attīstīties, ja pacients neievēro ārsta recepti. Šajā gadījumā letāls iznākums parasti notiek pēc 1-2 nedēļām, un tikai aknu transplantācija to var novērst. Pēc aknu transplantācijas 43 no 55 pacientiem dzīvoja no 3 mēnešiem līdz 20 gadiem (saskaņā ar jaunākajiem novērojumiem).