Galvenais / Audzējs

Hipofīzes adenoma: simptomi, ārstēšana, veidi, diagnoze un attīstības cēloņi

Audzējs

Hipofīzes ir centrālā endokrīno dziedzeru, kas ietekmē augšanu, metabolismu un reproduktīvās funkcijas cilvēka ķermenī. Tas atrodas smadzenēs Turcijas seglu pamatnē. Pieauguša cilvēka hipofīzes izmēri ir aptuveni 9 x 7 x 4 mm, un masa ir aptuveni 0,5 g. Hipofīzes dziedzeris sastāv no divām daļām - priekšējās, adenohipofīzes un aizmugures, neirohipofīzes..

Priekšējās daļas funkcijas ir hormonu ražošana, kas stimulē vairogdziedzera (vairogdziedzeri stimulējošais hormons, TSH), olnīcu un sēklinieku (folikulus stimulējošais hormons, FSH un luteinizējošais hormons, LH), virsnieru dziedzeru (adrenokortikotropā hormona, AKTH) darbību, kā arī regulē ķermeņa augšanu (somatotropisko). hormons, STH) un laktācija (prolaktīns).

Neirohipofīzes funkcijas tiek samazinātas līdz antidiurētiskā hormona, kas regulē ūdens un sāls metabolismu organismā, un oksitocīna, kas regulē dzemdību un laktācijas procesus, ražošanai..

Ar nelabvēlīgu ietekmi dziedzeru audi var palielināties apjomā un radīt pārmērīgu daudzumu hormonu - attīstās adenoma. Hipofīzes adenoma ir labdabīgs audzējs, kas attīstās no adenohidofīzes šūnām.

Izšķir šādus adenomas veidus

  • mikroadenoma - mazāka par 1 cm
  • makroadenoma - vairāk nekā 1 cm
  • milzu adenomas - vairāk nekā 10 cm
  • ne tālāk par Turcijas seglu - intrasellar
  • aug līdz Turcijas seglu virsotnei - endosuprasellar
  • aug uz leju - endoinfrasellar
  • sadīgušas turku seglu uz sāniem - endolaterosellar adenoma

Hormonu sekrēcija:

  • hormonu neaktīvie audzēji (apmēram 40%)
  • hormonāli aktīvas adenomas (60%)

Pēc ražoto hormonu veida:

  • augšanas hormons
  • gonadotropinoma (FSH vai LH)
  • tirotropinoma
  • prolaktinoma
  • kortikotropinoma
  • jauktas hipofīzes adenomas (ražo vairākus hormonus vienlaikus, rodas 15% gadījumu)

Saskaņā ar statistiku hipofīzes adenomas veido 10 - 15% no visiem smadzeņu audzējiem. Adenoma rodas 25-50 gadu vecumā, ar vienādu biežumu vīriešiem un sievietēm. Reti slimība var attīstīties bērniem - 2-6% no visiem pacientiem ar adenomu ir bērni un pusaudži.

Kas izraisa adenomu?

Hipofīzes adenomas cēloņi:

  • Neiroinfekcija:
      • meningīts, encefalīts
      • tuberkuloze ar centrālās nervu sistēmas bojājumiem
      • bruceloze
      • poliomielīts
      • sifiliss
  • Negatīva ietekme uz augli grūtniecības laikā (toksiski un medikamenti, jonizējošais starojums)
  • Galvaskausa smadzeņu trauma, intrakraniāla asiņošana.
  • Iedzimtība. Pacientiem ar iedzimtu endokrīno adenomatozes sindromu, kurā rodas citu dziedzeru audzēji, hipofīzes adenomas biežums ir lielāks nekā citiem cilvēkiem.
  • Ilgstoši vairogdziedzera autoimūnas vai iekaisuma bojājumi ar tā funkcijas samazināšanos (hipotireoze)
  • Hipogonadisms - iedzimta olnīcu un sēklinieku nepietiekama attīstība vai dzimumorgānu bojājumi, kas radušies radioaktīvā starojuma, autoimūno procesu utt..
  • Ilgstoša kombinēto perorālo kontracepcijas līdzekļu lietošana, saskaņā ar jaunākajiem datiem, var izraisīt adenomas attīstību, jo šīs zāles daudzos menstruālā cikla laikā nomāc ovulāciju, olnīcas neražo atbilstošos hormonus, un hipofīzes dziedzerim jāražo vairāk FSH un LH, t.i., var attīstīties gonadotropinoma..

Simptomi

Pazīmes, ar kurām adenoma var izpausties, atšķiras atkarībā no audzēja veida..

Hormonāli aktīva mikroadenoma izpaužas ar endokrīnās sistēmas traucējumiem, un neaktīvā var pastāvēt vairākus gadus, līdz tā sasniedz ievērojamu lielumu vai tiek nejauši atklāta citu slimību izmeklēšanas laikā. 12% cilvēku ir asimptomātiskas mikroadenomas.

Makroadenoma izpaužas ne tikai ar endokrīno sistēmu, bet arī ar neiroloģiskiem traucējumiem, ko izraisa apkārtējo nervu un audu saspiešana.

Prolaktinoma

Visbiežākais hipofīzes audzējs rodas 30–40% no visām adenomām. Parasti prolaktinomu lielums nepārsniedz 2 - 3 mm. Biežāk tas notiek sievietēm nekā vīriešiem. To izpaužas ar šādām pazīmēm:

  • menstruālā cikla pārkāpumi sievietēm - neregulāri cikli, cikla pagarināšana par vairāk nekā 40 dienām, anovulācijas cikli, menstruāciju trūkums
  • galaktoreja - nepārtraukta vai periodiska mātes piena (jaunpiena) izdalīšanās no piena dziedzeriem, kas nav saistīta ar pēcdzemdību periodu
  • nespēja iestāties grūtniecība ovulācijas trūkuma dēļ
  • vīriešiem prolaktinomu izpaužas kā potences samazināšanās, piena dziedzeru palielināšanās, erektilās disfunkcijas, traucēta spermatozoīdu veidošanās, kas izraisa neauglību.

Augšanas hormons

Tas veido 20 - 25% no kopējā hipofīzes adenomu skaita. Bērniem parādīšanās biežums ir trešais pēc prolaktinomas un kortikotropinomas. To raksturo paaugstināts augšanas hormona līmenis asinīs. Augšanas hormonu pazīmes:

  • bērniem tas izpaužas kā gigantisma simptomi. Bērns ātri iegūst svaru un augumu, pateicoties vienmērīgai kaulu augšanai garumā un platumā, kā arī skrimšļa un mīksto audu augšanai. Gigantisms parasti sākas pirmspubertālā periodā, kādu laiku pirms pubertātes sākuma, un tas var progresēt, līdz beidzas skeleta veidošanās (līdz apmēram 25 gadiem). Gigantisms tiek uzskatīts par pieauguša cilvēka auguma pieaugumu virs 2 - 2,05 m.
  • ja somatotropinoma parādījās pieaugušā vecumā, tas izpaužas ar akromegālijas simptomiem - otu, pēdu, ausu, deguna, mēles palielināšanos, sejas īpašību izmaiņām un raupjumu, palielinātas matu augšanas, bārdas un ūsu parādīšanos sievietēm, menstruālā cikla pārkāpumiem. Iekšējo orgānu palielināšanās noved pie to funkciju pārkāpuma.

Kortikotropinoma

Tas rodas 7 - 10% hipofīzes adenomu. To raksturo pārmērīga virsnieru garozas hormonu (glikokortikoīdu) ražošana, to sauc par Itsenko-Kušinga slimību.

  • "Kušingoīdā" tipa aptaukošanās - notiek tauku slāņa pārdale un tauku nogulsnēšanās plecu joslā, uz kakla, supraclavikulārajās zonās. Seja iegūst “mēness formas”, apaļu formu. Ekstremitātes kļūst plānākas, pateicoties atrofiskiem procesiem zemādas audos un muskuļos..
  • ādas slimības - sārti violeti strijas (strijas) uz vēdera, krūškurvja, gūžas ādas; pastiprināta elkoņu, ceļu, padušu ādas pigmentācija; palielināts sausums un ādas lobīšanās
  • arteriālā hipertensija
  • sievietēm var būt menstruālā cikla pārkāpumi un hirsutisms - palielināts ādas apmatojums, bārdas un ūsu augšana
  • vīriešiem bieži tiek novērota potences samazināšanās

Gonadotropinoma

Starp hipofīzes adenomām tas ir reti. Tas izpaužas kā menstruālā cikla pārkāpumi, biežāk menstruāciju neesamība, reproduktīvās funkcijas samazināšanās vīriešiem un sievietēm, ņemot vērā samazinātu vai neesošu ārējo un iekšējo dzimumorgānu fona.

Tirotropinoma

Tas ir arī ļoti reti, tikai 2 - 3% hipofīzes adenomas. Tās izpausmes ir atkarīgas no tā, vai šis audzējs ir primārs vai sekundārs.

  • primārajām tireopropīnām raksturīga hipertireoze - svara zudums, ekstremitāšu un visa ķermeņa trīce, acu izspiešanās, slikts miegs, palielināta ēstgriba, pastiprināta svīšana, paaugstināts asinsspiediens, tahikardija.
  • sekundārajai tirotropinoma, tas ir, tas, kas radies ilgstoši samazinātas vairogdziedzera funkcijas dēļ, raksturīgs hipotireoze - sejas pietūkums, lēna runa, svara pieaugums, aizcietējumi, bradikardija, sausa, pārslota āda, aizsmakusi balss, depresija.

Hipofīzes adenomas neiroloģiskās izpausmes

  • redzes pasliktināšanās - dubultā redze, šķielēšana, samazināts redzes asums vienā vai abās acīs, ierobežoti redzes lauki. Nozīmīgas adenomas var izraisīt redzes nerva pilnīgu atrofiju un aklumu
  • galvassāpes, ko nepavada nelabums, nemainās ar ķermeņa stāvokļa izmaiņām, bieži neapstājas ar sāpju medikamentiem
  • deguna nosprostojums dīgtspējas dēļ Turcijas seglu apakšā

Hipofīzes nepietiekamības simptomi

Hipofīzes nepietiekamība var attīstīties normālu hipofīzes audu saspiešanas dēļ. Simptomi

  • hipotireoze
  • virsnieru mazspēja - nogurums, zems asinsspiediens, ģībonis, aizkaitināmība, muskuļu - locītavu sāpes, traucēta elektrolītu (nātrija un kālija) metabolisms, zems glikozes līmenis asinīs
  • dzimumhormonu līmeņa pazemināšanās (sievietēm estrogēni un vīriešiem testosterons) - neauglība, libido un impotences samazināšanās, matu augšanas samazināšanās vīriešiem sejā
  • bērniem augšanas hormona trūkums izraisa apdullinātu augšanu un attīstību

Psihiskie simptomi

Šos hipofīzes adenomas simptomus izraisa izmaiņas hormonālajā fona organismā. Var novērot uzbudināmību, emocionālu nestabilitāti, asarošanu, depresiju, agresivitāti, apātiju..

Hipofīzes adenomas diagnostika

Ja ir aizdomas par hipofīzes adenomu, tiek norādītas endokrinologa, neirologa, neiroķirurga un oftalmologa konsultācijas. Tiek piešķirtas šādas diagnostikas metodes:

Hormonālie pētījumi

  • prolaktīna līmenis asinīs, norma ir mazāka par 20 ng / ml sievietēm un mazāka par 15 ng / ml vīriešiem
  • pārbaude ar tiroliberīnu - parasti pēc tiroliberīna intravenozas ievadīšanas prolaktīna ražošana palielinās pēc 30 minūtēm ne mazāk kā divas reizes. Zems prolaktīna līmenis pēc tiroliberīna var liecināt par hipofīzes prolaktinomu
  • augšanas hormona (STH) līmenis asinīs, norma bērniem no viena gada līdz 18 gadiem ir 2 - 20 mIU / l, vīriešiem 0 - 4 μg / l, sievietēm - 0-18 μg / l.
  • adrenokortikotropais hormons (AKTH) asins plazmā, normāls no rīta 8.00 stundās - mazāks par 22 pmol / l, vakarā pulksten 22.00 mazāks par 6 pmol / l, kortizols asins plazmā no rīta 200 - 700 nmol / l, vakarā 55 - 250 nmol / l.
  • kortizola ikdienas ritms asinīs
  • ikdienas urīna tests kortizola līmenim, normāls - 138 - 524 nmol / dienā.
  • elektrolītu līmenis asinīs - nātrijs, kālijs, kalcijs, fosfors utt..
  • deksametazona tests - pētījums par kortizola līmeni asinīs un urīnā pēc lielu vai mazu deksametazona devu uzņemšanas
  • folikulu stimulējošā hormona (FSH) līmenis asinīs, norma sievietēm - menstruālā cikla 7.-9. dienā 3,5 - 13,0 SV / l, 12. - 14. dienā - 4,7 - 22,0 SV / l, 22. - 24. dienā - 1,7 - 7,7 SV. / l Vīriešiem FSH ir normāls - 1,5 - 12,0 SV / L.
  • luteinizējošā hormona (LH) līmenis asinīs, norma ir cikla 7.-9. dienā 2-14 SV / l, 12.-14. dienā - 24-150 SV / l, 22.-24. dienā - 2-17 SV / l. Vīriešiem - 0,5 - 10 SV / L.
  • testosterona līmenis serumā vīriešiem, kopējās frakcijas norma ir 12 - 33 nmol / l.
  • tirotropiskā hormona (TSH) un vairogdziedzera hormonu (T3, T;) līmenis asinīs, normālais TSH - 0,4 - 4,0 mIU / ml, T3 - 2,63 - 5,70 pmol / l, T4 - 9,0 - 19,1 pmol / l.
  • parādītie standarti var nedaudz atšķirties dažādu slimnīcu laboratorijās

Galvaskausa rentgenstūris

Smadzeņu MR (ja nav aprīkojuma - smadzeņu CT)

hipofīzes adenomas šūnu imūncitoķīmiskais pētījums

redzes lauka pārbaude

Kā ārstēt hipofīzes adenomu?

Ārstēšanas metodes izvēli katram pacientam nosaka individuāli, atkarībā no audzēja hormonālās aktivitātes, klīniskajām izpausmēm un adenomas lieluma.

Ar prolaktinomu, kura prolaktīna līmenis asinīs ir lielāks par 500 ng / ml, tiek izmantota zāļu terapija, un ar prolaktīna līmeni zemāku par 500 ng / ml vai lielāku par 500 ng / ml, bet bez zāļu iedarbības ķirurģiska ārstēšana ir indicēta..

Ar somatotropinomām, kortikotropinomām, gonadotropinomām, hormonāli neaktīvām makroadenomām ķirurģiska ārstēšana ir indicēta kombinācijā ar staru terapiju. Izņēmums ir somatotropinomas ar asimptomātisku kursa veidu - tās var ārstēt bez operācijas.

Narkotiku ārstēšana

Tiek izrakstītas šādas narkotiku grupas:

  • hipotalāma un hipofīzes hormonu antagonisti - sandostatīns (oktreotīds), lanreotīds
  • zāles, kas bloķē virsnieru hormonu veidošanos (ketokonazols, citadrens utt.)
  • dopamīna agonisti - kabergolīns (dostinex), bromokriptīns

Narkotiku ārstēšana noved pie audzēja regresijas 56% gadījumu, līdz hormonālai stabilizācijai 31% gadījumu..

Ķirurģija

Ir divi veidi, kā ātri noņemt adenomu ^

  • transsphenoidal - caur deguna dobumu
  • transkraniālais - ar kraniotomiju

Pēdējos gados mikroadenomu vai makroadenomu klātbūtnē, kurām nav būtiskas ietekmes uz apkārtējiem audiem, tiek veikta adenomas transsfenoidāla noņemšana. Ar milzu adenomām (vairāk nekā 10 cm diametrā) ir indicēta transkraniāla noņemšana.

Hipofīzes adenomas transsphenoid noņemšana ir iespējama, ja audzējs atrodas tikai Turcijas seglinī vai pārsniedz to ne vairāk kā par 20 mm. To veic pēc konsultēšanās ar neiroķirurgu slimnīcā. Vispārējā anestēzijā pacientam tiek ievadīts endoskopiskais aprīkojums (optiskais šķiedru endoskops) caur labo deguna eju uz priekšējo galvaskausa fossa. Pēc tam tiek iegriezta sphenoidālā kaula siena, nodrošinot brīvu piekļuvi Turcijas seglu reģionam. Hipofīzes adenoma tiek izgriezta un noņemta..

Visas manipulācijas tiek veiktas endoskopa kontrolē, un monitorā tiek parādīts palielināts attēls, kas ļauj paplašināt ķirurģiskā lauka pārskatu. Operācijas ilgums ir no 2 līdz 3 stundām. Pirmajā dienā pēc operācijas pacientu var aktivizēt, bet ceturtajā dienā komplikāciju neesamības gadījumā izvadīt no slimnīcas. Pilnīga adenomas izārstēšana šīs operācijas laikā tiek sasniegta gandrīz 95% gadījumu.

Transkraniālo (atvērto) operāciju smagos gadījumos veic ar galvaskausa trepanāciju, veicot vispārēju anestēziju. Šīs operācijas lielā saslimstības un lielā komplikāciju riska dēļ mūsdienu neiroķirurgi mēģina ķerties pie tās tikai tad, ja nav iespējams veikt adenomas endoskopisku noņemšanu, piemēram, ar izteiktu audzēja iebrukumu smadzeņu audos..

Staru terapija

To lieto mikroadenomām ar zemu aktivitātes līmeni. To var izrakstīt kombinācijā ar narkotiku ārstēšanu. Nesen ir plaši izplatīta adenomas stereotaktiskās radioķirurģijas metode, izmantojot Cyber-Knife - radioaktīvais stars tiek piegādāts tieši audzēja audos. Arī gamma terapija - starojums no avota ārpus ķermeņa joprojām ir būtisks..

Vai pēc operācijas ir iespējamas komplikācijas?

Komplikāciju attīstības risks pēcoperācijas periodā ir atkarīgs no ķirurģiskās tehnikas:

  • ar transsfenoidālu piekļuvi komplikācijas attīstās 13%, bet mirstība no operācijām - 3%
  • ar transkraniālo piekļuvi - attiecīgi 27,9% un 7%.

No komplikācijām, kas var attīstīties:

  • audzēja recidīvs - attīstās 15 - 16%
  • virsnieru garozas disfunkcija
  • redzes zudums
  • vairogdziedzera darbības traucējumi
  • hipopituitarisms - daļēja vai pilnīga hipofīzes nepietiekamība
  • traucēta runa, atmiņa, uzmanība
  • infekciozs iekaisums
  • asiņošana no hipofīzes kuģiem pēc operācijas

Komplikāciju novēršana pēc operācijas ir organisma hormonālā fona medicīniska korekcija saskaņā ar izmeklēšanas rezultātiem.

Hipofīzes adenomas komplikācijas bez operācijas

Ja nav zāles vai ķirurģiskas ārstēšanas, ievērojams audzēja lielums var izraisīt nopietnus redzes traucējumus un aklumu, ko katrs trešais pacients cieš no invaliditātes. Iespējama asiņošana hipofīzes audos ar tās apopleksijas attīstību un akūtu redzes zudumu.

Lielākajā daļā gadījumu hipofīzes adenoma bez ārstēšanas noved pie vīriešu un sieviešu neauglības.

Prognoze

Laicīgas diagnostikas un ārstēšanas prognoze ir labvēlīga - izārstēšana pēc operācijas notiek 95% gadījumu, ar medicīnisku atbalstu pirms operācijas, tās laikā un pēc operācijas simptomu un hormonālo traucējumu regresija tiek novērota 94% gadījumu. Kombinējot narkotikas un ķirurģiski ar staru terapiju, audzēja atkārtošanās neesamība pirmajā gadā pēc ārstēšanas sākuma ir 80%, bet pirmajos piecos gados - 69%.

Redzes atjaunošanas prognoze ir labvēlīga, ja adenoma nav liela un pacientam pastāvēja pirms ārstēšanas sākuma mazāk nekā gadu.

Invaliditātes pārbaudi veic klīnika - ekspertu komisija pēc izrakstīšanas no slimnīcas. Pacientam var piešķirt III, II vai I grupas invaliditāti ar endokrīnās sistēmas metabolisma, trofiskiem, oftalmoloģiski neiroloģiskiem traucējumiem, kā arī ar smagiem funkciju pārkāpumiem un nespēju veikt darbu, piemēram, ar akromegāliju, redzes zudumu, virsnieru garozas nepietiekamību, ogļhidrātu metabolisma traucējumiem. utt.

Pagaidu invaliditāte (slimības atvaļinājums) strādājošiem pacientiem tiek noteikta uz 2–3 mēnešiem sākotnējās izmeklēšanas laikā slimnīcā, 1,5–2 mēnešus staru terapijas laikā, 2–3 mēnešus operācijas laikā hipofīzes adenomas noņemšanai. Tālāk ar apšaubāmu darbaspēka prognozi - virziens uz ITU.

Hipofīzes adenoma

Hipofīzes adenoma ir hipofīzes priekšējās daļas labdabīgs audzējs.

Hipofīzes dziedzeris ir maza smadzeņu struktūra, kas kontrolē endokrīnos dziedzerus, ražojot savus hormonus. Hipofīzes adenoma var būt hormonāli aktīva un neaktīva. Slimības klīniskie simptomi ir atkarīgi no šī fakta, kā arī no audzēja lieluma, tā augšanas virziena un ātruma..

Galvenās hipofīzes adenomas izpausmes var būt problēmas ar redzi, traucēta vairogdziedzera, dzimumdziedzeru, virsnieru dziedzeru darbība, traucēta augšana un noteiktu ķermeņa daļu proporcionalitāte. Dažreiz slimība ir asimptomātiska.

Kas tas ir?

Vienkāršiem vārdiem sakot, hipofīzes adenoma ir hipofīzes jaunveidojums, kas var izpausties ar dažādiem klīniskiem simptomiem (endokrīnās sistēmas, oftalmoloģiskiem vai neiroloģiskiem traucējumiem) vai dažos gadījumos būt asimptomātisks. Ir liels skaits šī audzēja sugu..

Adenomas pazīmes pieder tai grupai - patoloģiskas izpausmes, diagnozes un ārstēšanas metodes.

Attīstības iemesli

Precīzi hipofīzes adenomas veidošanās cēloņi neiroloģijā vēl nav noskaidroti. Tomēr ir hipotēzes, kas pierāda audzēja parādīšanos nervu sistēmas infekcijas parādību, traumatisku smadzeņu traumu un dažādu faktoru negatīvās ietekmes dēļ uz augli dēļ. Bīstamākās neiroinfekcijas, kas var izraisīt audzēju veidošanos, ir neirosifiliss, tuberkuloze, bruceloze, encefalīts, poliomielīts, smadzeņu abscess, meningīts, smadzeņu malārija.

Pašlaik tiek veikti neiroloģijas pētījumi, kuru mērķis ir noteikt savienojumu starp hipofīzes adenomas veidošanos un perorālo kontracepcijas līdzekļu uzņemšanu sievietēm. Zinātnieki pēta arī hipotēzi, kas pierāda, ka audzējs var parādīties hipofīzes pastiprinātas hipotalāma stimulācijas dēļ. Šis neoplazmas rašanās mehānisms bieži tiek novērots pacientiem ar primāro hipogonadismu vai hipotireozi..

Klasifikācija

Hipofīzes adenomas iedala hormonaktīvās (ražo hipofīzes hormonus) un hormonu neaktīvajās (neražo hormonus).

Atkarībā no tā, kurš hormons tiek ražots pārmērīgi, hormonu aktīvās hipofīzes adenomas tiek sadalītas:

  • prolaktīns (prolaktinomas) - attīstās no prolaktotrofiem, izpaužas ar paaugstinātu prolaktīna ražošanu;
  • gonadotropīni (gonadotropinomas) - attīstās no gonadotrofiem, izpaužas ar palielinātu luteinizējošo un folikulus stimulējošo hormonu ražošanu;
  • augšanas hormoni (augšanas hormoni) - attīstās no somatotrofiem, izpaužas ar palielinātu augšanas hormona ražošanu;
  • kortikotropie (kortikotropinomas) - attīstās no kortikotrofiem, izpaužas kā palielināta adrenokortikotropā hormona ražošana;
  • tirotropie (tirotropinomas) - attīstās no tirotrofiem, izpaužas ar palielinātu tirotropo hormonu ražošanu.

Ja hormonāli aktīva hipofīzes adenoma izdala divus vai vairākus hormonus, to klasificē kā jauktu..

Hormonāli neaktīvās hipofīzes adenomas tiek sadalītas onkocitomos un hromofobiskajās adenomās.

Atkarībā no lieluma:

  • pikoadenoma (diametrs mazāks par 3 mm);
  • mikroadenoma (diametrs ne vairāk kā 10 mm);
  • makroadenoma (diametrs lielāks par 10 mm);
  • milzu adenoma (40 mm vai vairāk).

Atkarībā no augšanas virziena (attiecībā pret Turcijas seglu) hipofīzes adenomas var būt:

  • endosellārs (audzēja augšana Turcijas seglu dobumā);
  • Infrasellar (jaunveidojuma izplatība ir zemāka, sphenoid sinusa sasniegums);
  • suprasellar (audzējs izplatās uz augšu);
  • retrocelulāra (jaunveidojuma augšana aizmugurē);
  • sānu (jaunveidojumi izplatās uz sāniem);
  • antesellar (priekšējā audzēja augšana).

Kad jaunveidojums izplatās vairākos virzienos, tas tiek izsaukts atbilstoši virzieniem, kādos notiek audzēja augšana.

Simptomi

Simptomi, pēc kuriem var parādīties hipofīzes adenoma, atšķiras atkarībā no audzēja veida.

Hormonāli aktīva mikroadenoma izpaužas ar endokrīnās sistēmas traucējumiem, un neaktīvā var pastāvēt vairākus gadus, līdz tā sasniedz ievērojamu lielumu vai tiek nejauši atklāta citu slimību izmeklēšanas laikā. 12% cilvēku ir asimptomātiskas mikroadenomas.

Makroadenoma izpaužas ne tikai ar endokrīno sistēmu, bet arī ar neiroloģiskiem traucējumiem, ko izraisa apkārtējo nervu un audu saspiešana.

Prolaktinoma

Visbiežākais hipofīzes audzējs rodas 30–40% no visām adenomām. Parasti prolaktinomu lielums nepārsniedz 2 - 3 mm. Biežāk tas notiek sievietēm nekā vīriešiem. To izpaužas ar šādām pazīmēm:

  • menstruālā cikla pārkāpumi sievietēm - neregulāri cikli, cikla pagarināšana par vairāk nekā 40 dienām, anovulācijas cikli, menstruāciju trūkums
  • galaktoreja - nepārtraukta vai periodiska mātes piena (jaunpiena) izdalīšanās no piena dziedzeriem, kas nav saistīta ar pēcdzemdību periodu
  • nespēja iestāties grūtniecība ovulācijas trūkuma dēļ
  • vīriešiem prolaktinomu izpaužas kā potences samazināšanās, piena dziedzeru palielināšanās, erektilās disfunkcijas, traucēta spermatozoīdu veidošanās, kas izraisa neauglību.

Augšanas hormons

Tas veido 20 - 25% no kopējā hipofīzes adenomu skaita. Bērniem parādīšanās biežums ir trešais pēc prolaktinomas un kortikotropinomas. To raksturo paaugstināts augšanas hormona līmenis asinīs. Augšanas hormonu pazīmes:

  • bērniem tas izpaužas kā gigantisma simptomi. Bērns ātri iegūst svaru un augumu, pateicoties vienmērīgai kaulu augšanai garumā un platumā, kā arī skrimšļa un mīksto audu augšanai. Gigantisms parasti sākas pirmspubertālā periodā, kādu laiku pirms pubertātes sākuma, un tas var progresēt, līdz beidzas skeleta veidošanās (līdz apmēram 25 gadiem). Gigantisms tiek uzskatīts par pieauguša cilvēka auguma pieaugumu virs 2 - 2,05 m.
  • ja somatotropinoma parādījās pieaugušā vecumā, tas izpaužas ar akromegālijas simptomiem - otu, pēdu, ausu, deguna, mēles palielināšanos, sejas īpašību izmaiņām un raupjumu, palielinātas matu augšanas, bārdas un ūsu parādīšanos sievietēm, menstruālā cikla pārkāpumiem. Iekšējo orgānu palielināšanās noved pie to funkciju pārkāpuma.

Kortikotropinoma

Tas rodas 7 - 10% hipofīzes adenomu. To raksturo pārmērīga virsnieru garozas hormonu (glikokortikoīdu) ražošana, to sauc par Itsenko-Kušinga slimību.

  • "Kušingoīdā" tipa aptaukošanās - notiek tauku slāņa pārdale un tauku nogulsnēšanās plecu joslā, uz kakla, supraclavikulārajās zonās. Seja iegūst “mēness formas”, apaļu formu. Ekstremitātes kļūst plānākas, pateicoties atrofiskiem procesiem zemādas audos un muskuļos..
  • ādas slimības - sārti violeti strijas (strijas) uz vēdera, krūškurvja, gūžas ādas; pastiprināta elkoņu, ceļu, padušu ādas pigmentācija; palielināts sausums un ādas lobīšanās
  • arteriālā hipertensija
  • sievietēm var būt menstruālā cikla pārkāpumi un hirsutisms - palielināts ādas apmatojums, bārdas un ūsu augšana
  • vīriešiem bieži tiek novērota potences samazināšanās

Gonadotropinoma

Starp hipofīzes adenomām tas ir reti. Tas izpaužas kā menstruālā cikla pārkāpumi, biežāk menstruāciju neesamība, reproduktīvās funkcijas samazināšanās vīriešiem un sievietēm, ņemot vērā samazinātu vai neesošu ārējo un iekšējo dzimumorgānu fona.

Tirotropinoma

Tas ir arī ļoti reti, tikai 2 - 3% hipofīzes adenomas. Tās izpausmes ir atkarīgas no tā, vai šis audzējs ir primārs vai sekundārs.

  • primārajām tireopropīnām raksturīga hipertireoze - svara zudums, ekstremitāšu un visa ķermeņa trīce, acu izspiešanās, slikts miegs, palielināta ēstgriba, pastiprināta svīšana, paaugstināts asinsspiediens, tahikardija.
  • sekundārajai tirotropinoma, tas ir, tas, kas radies ilgstoši samazinātas vairogdziedzera funkcijas dēļ, raksturīgs hipotireoze - sejas pietūkums, lēna runa, svara pieaugums, aizcietējumi, bradikardija, sausa, pārslota āda, aizsmakusi balss, depresija.

Hipofīzes adenomas neiroloģiskās izpausmes

  • redzes pasliktināšanās - dubultā redze, šķielēšana, samazināts redzes asums vienā vai abās acīs, ierobežoti redzes lauki. Nozīmīgas adenomas var izraisīt redzes nerva pilnīgu atrofiju un aklumu
  • galvassāpes, ko nepavada nelabums, nemainās ar ķermeņa stāvokļa izmaiņām, bieži neapstājas ar sāpju medikamentiem
  • deguna nosprostojums dīgtspējas dēļ Turcijas seglu apakšā

Hipofīzes nepietiekamības simptomi

Hipofīzes nepietiekamība var attīstīties normālu hipofīzes audu saspiešanas dēļ. Simptomi

  • hipotireoze
  • virsnieru mazspēja - nogurums, zems asinsspiediens, ģībonis, aizkaitināmība, muskuļu - locītavu sāpes, traucēta elektrolītu (nātrija un kālija) metabolisms, zems glikozes līmenis asinīs
  • dzimumhormonu līmeņa pazemināšanās (sievietēm estrogēni un vīriešiem testosterons) - neauglība, libido un impotences samazināšanās, matu augšanas samazināšanās vīriešiem sejā
  • bērniem augšanas hormona trūkums izraisa apdullinātu augšanu un attīstību

Psihiskie simptomi

Šos hipofīzes adenomas simptomus izraisa izmaiņas hormonālajā fona organismā. Var novērot uzbudināmību, emocionālu nestabilitāti, asarošanu, depresiju, agresivitāti, apātiju..

Diagnostika

Neskatoties uz tik dažādajām klīniskajām izpausmēm, var teikt, ka hipofīzes adenomas diagnoze ir diezgan grūts sākums..

Tas galvenokārt ir saistīts ar daudzu sūdzību nespecifiskumu. Turklāt hipofīzes adenomas simptomi liek pacientiem vērsties pie dažādiem speciālistiem (oftalmologa, ginekologa, terapeita, pediatra, urologa, seksa terapeita un pat psihiatra). Un tālu no tā šaurs speciālists ne vienmēr var aizdomas par šo slimību. Tāpēc pacientus ar līdzīgām nespecifiskām un daudzpusīgām sūdzībām pārbauda vairāki speciālisti. Turklāt hipofīzes adenomas diagnoze palīdz veikt hormonu asins analīzes. To skaita samazināšanās vai palielināšanās kombinācijā ar esošajām sūdzībām palīdz ārstam noteikt diagnozi.

Iepriekš plaši izmantots hipofīzes adenomas diagnostikā bija Turcijas seglu rentgena pārbaude. Atklātā osteoporoze un Turcijas seglu aizmugurējās daļas iznīcināšana, tās dibena kontūra kalpoja un joprojām kalpo kā uzticamas adenomas pazīmes. Tomēr tie ir jau novēloti hipofīzes adenomas simptomi, tas ir, tie parādās jau ar ievērojamu adenomas pastāvēšanas periodu.

Mūsdienīga, precīzāka un agrāka instrumentālās diagnostikas metode, salīdzinot ar radiogrāfiju, ir smadzeņu magnētiskās rezonanses attēlveidošana. Šī metode ļauj jums redzēt adenomu, un jo jaudīgāka ierīce, jo lielākas ir tās diagnostikas iespējas. Dažas hipofīzes mikroadenomas to mazā izmēra dēļ var palikt neatpazītas pat ar magnētiskās rezonanses attēlveidošanu. Īpaši grūti ir diagnosticēt nehormonālas lēnām augošas mikroadenomas, kuras var nemaz neizpausties.

Hipofīzes adenomas ārstēšana

Adenomas ārstēšanai tiek izmantotas dažādas metodes, kuru izvēle ir atkarīga no jaunveidojuma lieluma un hormonālās aktivitātes rakstura. Līdz šim šādas pieejas tiek izmantotas:

  1. Novērošana. Ar hipofīzes audzējiem, kas ir mazi un hormonāli neaktīvi, ārsti izvēlas nogaidīšanas taktiku. Ja izglītība palielinās, tad tiek nozīmēta atbilstoša ārstēšana. Ja adenoma neietekmē pacienta stāvokli, novērošana turpinās.
  2. Narkotiku terapija. Zāļu izrakstīšana pacientam ar hipofīzes audzēju ir indicēta, lai novērstu slimības simptomus un uzlabotu veselību. Šim nolūkam ārsts izraksta stiprinošas zāles un vitamīnu kompleksus. Nelieliem audzējiem ir indicēta konservatīva ārstēšana. Medikamentu izvēle ir atkarīga arī no audzēja veida. Ar somatotropinomām tiek parakstīti somatostatīna agonisti (somatulīns un sandostatīns), ar prolaktinomām, dopamīna agonistiem un ergolīna preparātiem, ar kortikotropinomām, steroidoģenēzes blokatoriem (nizoral, mammammitis, orimetin).
  3. Radiosurģiskā ārstēšana. Šī ir moderna un ļoti efektīva staru terapijas metode, kuras pamatā ir audzēja iznīcināšana ar radiācijas palīdzību, neveicot ķirurģiskas procedūras.
  4. Darbība. Hipofīzes adenomas ķirurģiska noņemšana ir visefektīvākā, bet tajā pašā laikā traumatiskā terapijas metode. Speciālistiem ir divas piekļuves iespējas: caur deguna kanāliem un atverot galvaskausa dobumu. Ir vēlama pirmā pieeja, bet to izmanto tikai nelielām adenomām.

Bieži vien hipofīzes adenomas ārstēšanai ir nepieciešams apvienot vairākas no šīm metodēm, lai sasniegtu vēlamo rezultātu..

Prognoze dzīvei

Hipofīzes adenoma attiecas uz labdabīgām jaunveidojumiem, tomēr, palielinoties izmēram, tā, tāpat kā citi smadzeņu audzēji, veic ļaundabīgu gaitu apkārtējo anatomisko veidojumu saspiešanas dēļ. Audzēja lielums nosaka arī tā pilnīgas noņemšanas iespēju. Hipofīzes adenoma, kuras diametrs pārsniedz 2 cm, ir saistīta ar pēcoperācijas recidīva iespējamību, kas var rasties 5 gadu laikā pēc izņemšanas.

Adenomas prognoze ir atkarīga arī no tā veida. Tātad ar mikrokortikotropinomas 85% pacientu endokrīnās funkcijas tiek pilnībā atjaunotas pēc ķirurģiskas ārstēšanas. Pacientiem ar somatotropinomu un prolaktinomu šis skaitlis ir ievērojami zemāks - 20-25%. Saskaņā ar dažiem ziņojumiem vidēji pēc ķirurģiskas ārstēšanas atveseļošanās tiek novērota 67% pacientu, un recidīvu skaits ir aptuveni 12%.

Dažos gadījumos ar asiņošanu adenomā notiek pašdziedināšanās, ko visbiežāk novēro ar prolaktinomām.

Dopaminomimētisko līdzekļu loma hipofīzes adenomas ārstēšanā un atkārtošanās novēršanā

Hipofīze un hipotalāms ir funkcionāli neatņemama sastāvdaļa. Hipotalāms ir daļa no diencephalon, un hipofīze attīstās no diviem dažādas izcelsmes ektodermāliem pumpuriem: primārā mutes dobuma izvirzījuma

Hipofīze un hipotalāms ir funkcionāli neatņemama sastāvdaļa. Hipotalāms ir daļa no diencephalon, un hipofīze attīstās no diviem dažādas izcelsmes ektodermālajiem pumpuriem: primārā mutes dobuma (Ratke's kabatas) izvirzīšanās un smadzeņu trešā kambara dibena (piltuves) izvirzījuma. Hipofīzes dziedzeris, smadzeņu apakšējais piedēklis vai hipofīzes dziedzeris (hypophysis cerebri, glandula hypitaris) ir sarežģīts endokrīns orgāns, kas atrodas galvaskausa pamatnē galvenā kaula Turcijas seglinē un anatomiski savienots ar kāju diencephalon trešā smadzeņu kambara apakšpusē. Tas sastāv no trim daivām: priekšējās daivas, vidējās daivas un pakaļējās daivas. Priekšējās un vidējās daivas ir apvienotas ar nosaukumu adenohipofīze, un aizmugurējo daivu sauc par neirohipofīzi. Neirohipofīze ietver arī vidējo pacēlumu (mediālā emencija, kas atrodas uz robežas starp adenohipofīzi un diencephalona hipotalāmu).

Hipofīzes dziedzeris - Turcijas segls, tāpat kā hipofīzes dziedzeris, ir ovāla forma. Tas ir izklāts ar dura mater, starp lapām, no kurām atrodas hipofīze. Ieeja Turcijas seglinī ir pārklāta ar dura mater lapu, ko sauc par Turcijas seglu diafragmu. Caur diafragmas caurumu iziet hipofīzes kāja. Parasti arahnoidālā membrāna atrodas uz Turcijas seglu diafragmas augšējās virsmas un neietilpst tās dobumā. Turcijas seglu diafragmas iedzimtu defektu klātbūtnē arahnoidālā membrāna nonāk Turcijas seglu dobumā, ļaujot šeit ienākt cerebrospinālajam šķidrumam, kas noved pie tukšās turku seglu sindroma attīstības..

Hipofīzes priekšējā daļā tiek ražoti olbaltumvielu hormoni (somatotropie hormoni (STH) un prolaktīns), glikoproteīni (folikulus stimulējošie, luteinizējošie un tirotropie (TSH)), kā arī adrenokortikotropie hormoni (ACTH), endorphins, lipotropins un melanocytostimuli. Aizmugurējā hipofīze kalpo kā rezervuārs neirohormonu - vasopresīna un oksitocīna, kas šeit nonāk gar neironu aksoniem, kas atrodas hipotalāma kodolos, glabāšanai..

Hipofīzes hormonu deficīta cēloņi var būt: asins piegādes defekti, asiņošana, hipofīzes iedzimta hipofīze, meningīts vai encefalīts, hipofīzes saspiešana ar audzēju, galvas traumas, noteiktu zāļu iedarbība, radiācija, ķirurģija.

Hipofīzes hormonu trūkums var izraisīt citu endokrīno dziedzeru sekundāru hormonu deficītu (sekundārs hipotireoze, diabēta insipidus), kā arī smagi fiziski traucējumi (hipofīzes pundurisms, hipopituitarisms)..

Hipofīzes hormonu pārsnieguma iemesls vairumā gadījumu ir pašas hipofīzes audzējs - adenoma. Tajā pašā laikā paaugstinās to hormonu līmenis, kas ražo adenomas šūnas, bet visu pārējo hormonu līmenis var ievērojami samazināties, pateicoties hipofīzes atlikušās daļas saspiešanai..

Starp visiem audzējiem, kas ietekmē hipofīzi, pirmo vietu ieņem adenoma. Parasti hipofīzes adenoma rodas pieaugušajiem, bet dažreiz audzējs tiek atklāts arī bērnībā [1]. Puse no visiem slimības gadījumiem notiek vidēji 30-50 gadu vecumā, ar vienādu biežumu vīriešiem un sievietēm, kas veido 15% no visiem intrakraniālajiem jaunveidojumiem [2]. Ir grūti noteikt šī audzēja patieso izplatību, jo daudzi no viņiem jau ilgu laiku ir asimptomātiski. Konstatē tikai 2 cilvēkus uz 100 000 iedzīvotāju. Veicot autopsiju, hipofīzes adenomas tiek konstatētas 10–20% pacientu, kuri mirst no slimībām, kas nav saistītas ar hipofīzi [3].

Vēl nesen hipofīzes adenomas tika sadalītas acidofīlās (eozinofīlās), kurām pievienojās GH hipersekrecija (akromegālija vai gigantisms), bazofīlas, izdalot AKTH, kā arī hromofobiskas, turpinot bez hormonu sekrēcijas pārkāpumiem, un sajauktas. Tomēr daudzos gadījumos nebija pietiekamas korelācijas starp slimības klīnisko ainu un hipofīzes adenomas histoloģisko struktūru. Tomēr 1995. gadā E. Horvats un K. Kovacs, izmantojot histoloģiskus un cita veida pētījumus 1700 hipofīzes adenomu izpētē, ierosināja modificētu klasifikāciju, ņemot vērā dažāda veida adenomu parādīšanās biežumu. Pēc to klasifikācijas ir somatotrofiski, laktotrofiski, mammosomatotrofiski, kortikotrofiski, tirotrofiski, gonadotrofiski, plurigormonāli, “izslēgti” un citi adenomu veidi.

Hipofīzes adenoma (adenomas hipofīze) - labdabīgs audzējs, kas radies no hipofīzes priekšējās dziedzera šūnām (adenohipofīze) un lokalizēts galvaskausa pamatnes sphenoidālā kaula Turcijas seglu dobumā (1. att.).

Pati "hipofīzes adenomas" koncepcija ir kolektīva un ietver veselu audzēju grupu, kas izraisa dažādas slimības izpausmes. Tāpat kā visi audzēji, hipofīzes adenomas tiek dalītas pēc lieluma, augšanas virziena, histoloģiskajām īpašībām, kā arī hormonālās aktivitātes. Mūsdienu hipofīzes adenomu klasifikācija balstās uz klīnisko simptomu un tropisko hormonu koncentrācijas asinīs salīdzinājumu ar audzēja imūnhistoķīmiskajām un elektronmikroskopiskajām īpašībām.

Ir vairāki hipofīzes adenomu klasifikācijas veidi. Viens no tiem ir audzēju hormonālā aktivitāte, kas tiek aktīvi izmantota kopš XX gadsimta 70. gadu sākuma. Saskaņā ar šo klasifikāciju adenomas iedala hormonu neaktīvās (25–30%) un hormonu aktīvās (70–75%) [4].

Hipofīzes adenomas, kas rodas bez hipofīzes hormonu hipersekrecijas klīniskām izpausmēm, sauc par "neaktīvām" hipofīzes adenomām, kuru augšana noved pie hipofīzes funkcijas samazināšanās - hipopituitarisma. Pirms neiroloģisku simptomu parādīšanās, piemēram, galvassāpēm, redzes traucējumiem, kas saistīti ar liela audzēja ietekmi uz apkārtējām struktūrām, hormonaktīvās hipofīzes adenomas ir klīniski "kluss" vai "kluss" audzējs. Arī literatūrā tiek izmantoti termini “klīniski nefunkcionējošas” adenomas [5]. Tomēr pastāv hormonaktīvās adenomas, kas ietver ACTH ražojošās, prolaktīnu sekrējošās, STH ražojošās, TSH ražojošās, kā arī gonadotropās adenomas. Somatotropīna sastopamība ir 20–25%, prolaktīna 40%, kortikotropīna 7%, tirotropīna 3% no kopējās hipofīzes adenomas. Jaukti audzēji - prolaktozomatotropinomas un prolaktokortikotropinomas - ir salīdzinoši reti. Cita veida hipofīzes adenomas ir reti audzēji..

Turklāt ir hipofīzes adenomu klasifikācija augšanas virzienā. Hipofīzes adenomas augšanas modeli nosaka audzēja attiecība pret Turcijas seglu, kurā atrodas normālais hipofīzes dziedzeris, un struktūras, kas to ieskauj. Agrīnā stadijā hipofīzes adenomas attīstās Turcijas seglu dobumā (endosellāri audzēji). Pakāpeniski palielinoties, audzējs var izplatīties uz leju, sphenoid sinusā (infracelulāri), uz augšu - Turcijas seglu diafragmas virzienā un optiskā krustojuma virzienā (suprasellarly), sāniski, ietekmējot kavernozās sinusa struktūras, smadzeņu temporālo daivu bazālās daļas un galvas galvenos traukus, aizmugurē - smadzeņu stumbra virzienā (retrocelulāri) un priekšpusē - frontālās daivas, orbītas, ethmoid labirinta un deguna dobuma (antesellar) virzienā. Ļoti bieži hipofīzes adenomas augšanas virziens ir atšķirīgs (uz augšu, pusi, uz leju) - tad audzēju sauc par endo / supra / infra / laterosellar. Hipofīzes audzēja lielumu sadala mikroadenomās (diametrs mazāks par 1 cm) un makroadenomās (diametrs vairāk nekā 1 cm).

Hipofīzes adenomu attīstības iemesli vēl nav pilnībā noskaidroti, lai gan ir zināms, ka daži no tiem var būt ģenētiski noteikti. Starp faktoriem, kas ietekmē hipofīzes audzēju attīstību, ir neiroinfekcija, hronisks sinusīts, traumatisks smadzeņu ievainojums, hormonālā nelīdzsvarotība, nelabvēlīga augļa intrauterīna iedarbība. Nesen etioloģiskā loma daļēji tika piešķirta perorālo kontracepcijas līdzekļu ilgstošai lietošanai.

Hipofīzes audzēja attīstība ir daudzpakāpju process, kurā līdztekus somatiskām mutācijām hipofīzes šūnās ir iesaistīti arī daudzi citi papildu faktori - hormonālie, autokrīnie un parakrīnie. Svarīgi patoģenētiski faktori, kas iesaistīti hipofīzes audzēja veidošanā, ir hipotalāma hormoni, neirotransmiteri un augšanas faktori [6]. Tomēr jāuzsver, ka hipotalāma regulēšanas pārkāpumi un citi norādītie faktori atšķirībā no onkogēnām mutācijām tikai veicina hipofīzes audzēja attīstību, bet nav tā tiešais cēlonis [7]..

Pastāv hipotalāma primārā bojājuma koncepcija ar adenohidofīzes sekundāru iesaistīšanos audu procesā [8], kā arī hipofīzes primārā bojājuma koncepcija, kuras rezultāts ir adenomas parādīšanās [9]. Dažu hipofīzes adenomu formu (tirotropīna, gonadotropīna) veidošanās perifēro endokrīno dziedzeru aktivitātes primārā samazināšanās fona apstākļos (ar primāru hipotireozi, hipogonadismu) notiek hipofīzes hiperstimulācijas dēļ, ko izraisa hipotalāmu atbrīvojošie hormoni. Tas norāda uz dažādu hipofīzes adenomas veidošanās mehānismu esamību.

Ir pierādīts, ka hipofīzes šūnas spēj radīt dažādus augšanas faktorus, ieskaitot galveno fibroblastu augšanas faktoru, kam ir spēcīgs mitogēnisks un angiogēns potenciāls, un tam ir attiecīgi receptori [3]..

Hipofīzes adenomas klīniskais attēls ir polimorfs, un to raksturo dažādas simptomu grupas, kuru izskatu nosaka hormonu funkcijas, ko izdala viena vai otra audzēja forma (1. tabula)..

Hormoni aktīvo hipofīzes adenomu klīniskās izpausmes sastāv no endokrīno metabolisma sindroma, oftalmoneuroloģiskiem un radioloģiskiem simptomiem. Endokrīnās-metabolisma sindroma smagums atspoguļo pārmērīgi ražotā hipofīzes hormona līmeni un audzēju apvedošo audu bojājuma pakāpi.

Ar dažām hipofīzes adenomām (kortikotropinomas, dažas tirotropinomas) klīnisko ainu izraisa ne tik daudz paša tropiskā hormona pārmērīga ražošana, bet gan mērķa orgāna aktivizēšanās, ko izsaka hiperkortikisms, tirotoksikoze. Oftalmoneuroloģiskie simptomi, kas norāda uz hipofīzes adenomas klātbūtni (redzes nervu primārā optiskā atrofija, redzes lauka izmaiņas, piemēram, bitemporal hemianopsia, hipoksija utt.), Ir atkarīgi no suprasellārā audzēja augšanas. Sakarā ar audzēja spiedienu uz Turcijas seglu diafragmu rodas galvassāpes, kas parasti tiek lokalizētas frontālajā, īslaicīgajā un pēcdzemdību apgabalā. Šīs sāpes parasti ir blāvas, tām nav pievienota slikta dūša, tās nav atkarīgas no ķermeņa stāvokļa, un tās ne tuvu vienmēr aptur pretsāpju līdzekļi. Turpmāka audzēja augšana noved pie hipotalāma struktūru bojājumiem. Hipofīzes adenomas augšana sānu virzienā izraisa galvaskausa nervu III, IV, VI un V filiāļu saspiešanu ar oftalmoplegijas un diplopijas attīstību. Audzēja augšana uz leju virzienā uz turku seglu apakšu un procesa izplatīšanās sphenoidālā kaula sinusā, ethmoid sinusos var būt saistīta ar aizliktu degunu un cerebrospinālā šķidruma sajūtu [17]..

Pēkšņs galvassāpju un oftalmoneuroloģisko simptomu pieaugums pacientiem ar hipofīzes adenomu visbiežāk ir saistīts vai nu ar paātrinātu audzēja augšanu, piemēram, grūtniecības laikā, vai ar asiņošanu audzējā. Audzēja asiņošana tiek uzskatīta par nopietnu, bet ne fatālu komplikāciju. Asinsizplūdumi hipofīzes adenomā notiek diezgan bieži, un tas papildus papildus galvassāpju, redzes traucējumu un hipopituitarisma attīstībai var izraisīt hormonu aktīvās hipofīzes adenomas spontānu “izārstēšanu”. Spontānas “dziedināšanas” ir visizplatītākās prolaktinomās. Audzēja palielināšanās grūtniecības laikā, iespējams, ir saistīta ar neizbēgamu adenohidofīzes palielināšanos šajā periodā; tiek atzīmēts, ka lielākajai daļai pacientu ar prolaktinomām audzējs pēc dzemdībām samazinās [18].

Rentgena izmeklēšanā atklātie hipofīzes adenomas simptomi ir Turcijas seglu formas un lieluma izmaiņas, to veidojošo kaulu struktūru retināšana un iznīcināšana utt. Audzēju pats var vizualizēt ar datortomogrāfijas palīdzību..

Specifiski klīniskie simptomi ir raksturīgi atsevišķām hormonu aktīvām hipofīzes adenomām. Prolaktinomas sievietēm izpaužas ar galaktorrēzes-amenorejas sindromu. Bieži vien galvenā šo audzēju endokrīnā izpausme ir tikai galaktoreja vai tikai menstruālā cikla pārkāpumi vai neauglība, bet biežāk tiek atzīmēta šo simptomu kombinācija.

Apmēram trešdaļai sieviešu ar prolaktinomām ir mērena aptaukošanās, viegla hipertrichoze, pūtītes, galvas ādas seboreja, seksuāla disfunkcija - samazināts dzimumtieksme, anorgasmija utt. Vīriešiem galvenās prolaktinomas endokrīnās izpausmes ir seksuāla disfunkcija (samazināts dzimumtieksme, impotence), ginekomastija. un galaktorrēze ir salīdzinoši reti. Sievietēm ar prolaktinomu līdz audzēja atklāšanai ne vairāk kā 26% gadījumu rodas oftalmoneuroloģiski traucējumi, vīriešiem dominē oftalmoneuroloģiski simptomi. Tas acīmredzot ir saistīts ar faktu, ka sievietēm prolaktinomas biežāk tiek atklātas pat mikroadenomas stadijā, un vīriešiem nespecifisko simptomu, piemēram, seksuālā vājuma un citu, lēnas augšanas dēļ audzējs gandrīz vienmēr tiek atzīts par lielu [19]..

Somatotropinomas klīniski izpaužas kā akromegālijas sindroms vai gigantisms bērniem. Ar akromegāliju papildus izmaiņām skeletā un mīkstajos audos, kas raksturīgi šai slimībai, var paaugstināties asinsspiediens, attīstīties aptaukošanās un diabēta simptomi. Bieži vien ir palielināts vairogdziedzeris, biežāk bez traucētām funkcijām. Bieži vien hirsutisms, papilomu, nevusi, kārpu parādīšanās uz ādas, izteikta ādas taukainība, pastiprināta svīšana; pacientu sniegums ir samazināts. Oftalmoneuroloģiskā simptomatoloģija ar somatotropinomām attīstās noteiktā stadijā ar ekstrasistoles audzēja augšanu. Papildus iepriekšminētajiem simptomiem tiek atzīmēta perifēra polineuropatija, kas izpaužas kā parestēzijas, samazināta jutība distālajās ekstremitātēs, sāpes ekstremitātēs [20].

Hipofīzes audzēju diagnostika tiek samazināta līdz speciālistu pārbaudei (neiroķirurgs, endokrinologs, oftalmologs), kā arī galvaskausa rentgena pārbaude, hormonālās asins analīzes, smadzeņu datortomogrāfija un magnētiskās rezonanses attēlveidošana. Hipofīzes adenomas diagnozei jābūt visaptverošai. Izteikta emocionāla labilitāte pacientiem ar hipofīzes adenomu, grūtības diagnostikas meklējumos, pārmērīgas diagnozes iespējamība, lēna augšana un daudzu hipofīzes adenomu labdabīgais klīniskais gaita prasa taktisku un rūpīgu pacientu iepazīstināšanu ar izmeklēšanas rezultātiem..

Diferenciāldiagnoze tiek veikta ar hormoniem neaktīviem audzējiem, kas atrodas Turcijas seglu reģionā, ar audzējiem, kas nav hipofīzes lokalizācija, un kas ražo peptīdu hormonus, un ar hipotalāma-hipofīzes nepietiekamību, kas nav audzējs. Nepieciešams diferencēt hipofīzes adenomu ar tukšās turku seglu sindromu, ko raksturo arī oftalmoneuroloģiskā sindroma attīstība.

Turklāt ir jāpierāda, ka endokrīno-metaboliskais sindroms nebija dažu zāļu lietošanas vai neirorefleksa iedarbības rezultāts. Tātad, antipsihotiskie līdzekļi, vairāki antidepresanti un pretapaugļošanās līdzekļi var izraisīt galaktorrēzes attīstību, un kortikosteroīdi veicina kušingoidisma parādīšanos. Bieža piena dziedzeru pašpalpināšana, intrauterīna kontracepcijas līdzekļa klātbūtne, hronisks adnexīts izraisa refleksās galaktorrēzes rašanos.

Lai identificētu adenomatozo audu patoloģisko reakciju uz farmakoloģisko efektu, tiek izmantoti arī īpaši stresa farmakoloģiskie testi. Ja ir aizdomas par hipofīzes adenomu, pacients jānosūta konsultācijai pie oftalmologa. Redzes asuma un redzes lauku izpēte, fundūza pārbaude ļauj diagnosticēt redzes traucējumus (chiasma sindromu), dažreiz okulomotorā nerva bojājumus.

Mūsdienās ir trīs galvenie ārstēšanas veidi pacientiem ar hipofīzes adenomām: neiroķirurģiskā (transfenoīds, audzēju transkraniāla noņemšana), radiācija (protonu terapija, gamma terapija, gamma nazis) un medikamenti. Starp pēdējiem izšķir dopamīna agonistus (bromokriptīnu, kabergolīnu, levodopu, hinagolīdu), somatostatīna analogus (lanreotīds, oktreotīds) un somatotropīna receptoru blokatorus..

Hipofīzes adenomas ārstēšanas metodes izvēle ir atkarīga no audzēja veida (neaktīvs hormons vai hormons - aktīvs), tā lieluma, klīnisko izpausmju smaguma un smaguma pakāpes. Ķirurģiskās ārstēšanas, attālās un starpposma staru terapijas, kā arī zāļu ārstēšanas efektivitāte ir atkarīga no audzēja attīstības stadijas un klīnisko simptomu nopietnības (2. tabula)..

Prolaktinomas neatkarīgi no lieluma, ja nav redzes pasliktināšanās, vispirms ārstē konservatīvi ar dopamīna receptoru agonistiem, un sievietēm ilgstošas ​​ārstēšanas laikā var atļaut grūtniecību. Endosellārā prolaktīna ķirurģiska ārstēšana, kas nav izturīga pret zāļu terapiju. Tiek izmantota arī precīza protonu apstarošana. Priekšroka dodama mikroķirurģiskai ārstēšanai. Lielos audzējos, kas izplatās uz paraselāro struktūru, tiek veikta neiroķirurģija, kam seko pēcoperācijas staru terapija [21].

Somatotropīnam un prolaktosomatotropīnam ar audzēja endosellāro lokalizāciju alternatīvas ir ķirurģiska ārstēšana un protonu staru terapija. Ja radikāla ķirurģiska ārstēšana nav iespējama audzēja iebrukuma dēļ emoīdos deguna blakusdobumos un orbītā vai ar ārkārtīgi lieliem audzējiem pēcoperācijas periodā, tiek veikta attālināta gamma terapija, lai novērstu audzēja augšanu, izmantojot dopamīna receptoru agonistus.

Jaunu pacientu kortikotropinomas, kas izpaužas kā Nelsona sindroms vai vieglas vai vidēji smagas pakāpes Itenko-Kušinga slimība, biežāk tiek pakļautas attālinātai staru terapijai. Nelieliem audzējiem priekšroka dodama protonu apstarošanai. Smagos gadījumos pirmās ārstēšanas stadijas mērķis ir ar ķīmijterapijas palīdzību novērst vai samazināt hiperkorticisma pakāpi un tūlītēju viena vai abu virsnieru dziedzeru noņemšanu, un nākamajā ārstēšanas posmā tiek veikta attāla hipofīzes, vēlams protona, apstarošana [21]..

Tirotropinomas un gonadotropinomas ārstē atkarībā no to lieluma un izplatības, sākot ar hormonu aizstājterapiju. Nākotnē, ja nepieciešams, tiek pievienota ķirurģiska ārstēšana un staru terapija. Hormonāli neaktīvo hipofīzes adenomu ārstēšanai tiek izmantots komplekss efekts (ķirurģiska ārstēšana un staru terapija), pēc tam pacientiem tiek izrakstīta koriģējoša hormonu terapija [21]..

Hipofīzes adenomas ārstēšanas ar narkotikām būtība ir samazināt audzēja radīto hormonu darbību. Tomēr ilgstoša (bieži mūža) zāļu ārstēšana visiem pacientiem nebūt nav efektīva, turklāt tā nav piemērota gadījumos, kad audzēja izmērs ir pietiekami liels. Visbiežāk narkotiku ārstēšanu izmanto sagatavošanās posmos operācijai un pēcoperācijas periodā. Zāļu klāsts hipofīzes adenomas ārstēšanai ir parādīts tabulā. 3.

Nav šaubu, ka patoģenētiskas pieejas iespējamība hipofīzes adenomas ārstēšanas problēmas risināšanā ir īpaša, tāpēc dopaminomimētisko līdzekļu grupa (D2 dopamīna receptoru agonisti) ir pelnījusi īpašu uzmanību. Tie ievērojami samazina audzēja ražoto hormonu līmeni, vienlaikus samazinot audzēja lielumu [22]. Dopaminomimētiskie līdzekļi kļuva zināmi 1972. gadā, kad tika parādīta bromokriptīna efektivitāte pacientu ar hipofīzes adenomu ārstēšanā, kas izdala gan STH, gan prolaktīnu. Tomēr pēdējos gados hormonaktīvo hipofīzes adenomu ārstēšanā tiek izmantota jauna dopamīna agonistu paaudze - hinagolīds un kabergolīns. Turklāt pēdējās zāles mūsdienās ir izvēlētās zāles hipofīzes adenomas ārstēšanai (Physicians Desk Reference, 2005) [10]..

Kabergolīns spēj samazināt prolaktīna līmeni, atjaunot seksuālo funkciju un palēnināt audzēja augšanu lielākajai daļai pacientu ar minimālu blakusparādību daudzumu [23]. Tātad 4 nedēļu dubultmaskētā, placebo kontrolētā pētījumā 900 pacienti ar hiperprolaktinēmiju, ko izraisīja hormonu aktīva hipofīzes adenoma, saņēma kabergolīnu fiksētās devās 0,125, 0,5, 0,75 un 1,0 mg divreiz nedēļā [24]. ]. Lielākā daļa blakusparādību bija viegli vai vidēji smagas. Nevēlamo notikumu spektrs, kas radās, lietojot kabergolīnu, parādīts 4. attēlā. 2.

Šiem pacientiem papildus tika identificētas tādas nevēlamas blakusparādības kā halucinācijas, apjukums, perifēra edēma. Par sirds mazspēju, pleiras izsvīdumu, plaušu fibrozi, kuņģa čūlu vai divpadsmitpirkstu zarnas čūlu reti ziņots, ir ziņojums par vienu sašaurinoša perikardīta gadījumu. Tāpēc pacientiem, kuri ilgstoši ārstējas ar kabergolīnu, nepieciešama periodiska ehokardiogrāfija.

Vairākos pētījumos ir noskaidrota saistība starp paaugstinātu prolaktīna līmeni un spermogrammas indeksu pasliktināšanos [15, 16]. Hipofīzes adenomas izraisītas hiperprolaktinēmijas ārstēšanai ar kabergolīnu ir pozitīva ietekme uz spermas parametriem [11, 12]. Analizējot spermatozoīdu indeksu atjaunošanas pētījumus pēc apstrādes ar dažādiem dopaminomimētiskiem līdzekļiem (kabergolīns, hinagolīds vai bromokriptīns), kabergolīna grupā tika novērotas būtiskākas pozitīvas izmaiņas spermatozoīdu daudzumā, kustībā, translatīvajā kustībā un normalizācijā [13, 14]..

Tādējādi dopaminomimētisko līdzekļu pierādījumu bāze, to augstā efektivitāte un plašais drošības profils ļauj izrakstīt zāles, kas satur kabergolīnu, kā daļu no hipofīzes adenomas sarežģītas ārstēšanas un recidīvu profilakses..

Literatūra

  1. Wilson TM, Yu-Lee LY, Kelley MR Luteinizējošā hormona atbrīvojošā hormona (LHRH) un LHRH receptoru koordinētā gēnu ekspresija pēc prolaktīna stimulācijas žurkas Nb2 T-šūnu līnijā: ietekme uz imūnmodulāciju un šūnu cikla gēnu ekspresiju // Mol endokrinols. 1995; 9: 44–53.
  2. Kušela Ju. V. Hormonaktīvās hipofīzes adenomas // Endokrinoloģijas problēmas. 1993. gads, Nr.
  3. Thapars K., Kovacs K., Likumi E. R. Hipofīzes adenomas: pašreizējie jēdzieni klasifikācijā, histopatoloģijā un molekulārajā bioloģijā // The Endokrinologist. 1993, 3 (1): 39–57.
  4. Katznelson U., Aleksandrs J. M., Klibanski A. J. Klīniskais pārskats 45: klīniski nefunkcionējošas hipofīzes adenomas // Clin Endocrinol Metab. 1993. gads; 76: 5: 1089–1094.
  5. Molitch M. E. Klīniskais pārskats 65. Pacienta ar hipofīzes nejaušības novēršanu un ārstēšanu // J Clin Endocrinol Metab. 1995; 80: 1: 3–6.
  6. Thapar K., Stefaneanu L., Kovacs K., Scheithauer B. W., Lloyd R. V., Muller P. J., Likumi E. R. Jr. Estrogēna receptoru gēna ekspresija craniopharyngiomas: in situ hibridizācijas pētījums // Neiroķirurģija. 1994; 35 (6): 1012–1017.
  7. Reihlins S. In: Faglia G., Beck-Peccoz P., Ambrosi B., Travaglini P., Spada A. Hipofīzes adenomas: jaunas tendences pamata un klīniskajā izpētē // Elsevier. 1991. gads; 113. – 121.
  8. Asa S. L., Kovacs K., Stefaneanu L. Hipofīzes adenomas pelēm, kuras ir transgēnas augšanas hormona atbrīvojošajam hormonam // Endokrinoloģija. 1992. gads; 131: 2083–2089.
  9. Ezzat S., Melmed S. Augšanas faktoru loma hipofīzē // J Endocrinol Invest. 1990, 13: 691–698.
  10. 57. Ārstu darba rokasgrāmata, 2005, 1. lpp. 2740–2742.
  11. Merino G., Carranza-Lira S., Martinez-Checker J. C. Hiperprolaktinēmija vīriešiem ar asthenozoospermiju, oligozoospermiju vai azoospermiju // Arch Androl. 1997, 38 (3): 201–206.
  12. Saie D. J. Hiperprolaktinēmija, kas saistīta ar ar encefalomalaciāciju saistītiem krampju traucējumiem un neauglību: jauns pieteikums bromokriptīna terapijai reproduktīvās endokrinoloģijā // Neuro Endocrinol Lett. 2005. gads; 26 (5): 533–535.
  13. De Rosa M., Colao A., Di Sarno A., Ferone D., Landi M. L., Zarrilli S. Ārstēšana ar kabergolīnu ātri uzlabo dzimumdziedzeru darbību hiperprolaktinēmiskos vīriešos: salīdzinājums ar bromokriptīnu // Eur J Endocrinol. 1998, 138 (3): 286–293.
  14. De Rosa M., Ciccarelli A., Zarrilli S. Ārstēšana ar kabergolīnu 24 mēnešus normalizē sēklas šķidruma kvalitāti hiperprolaktinēmiskiem vīriešiem // Clin Endocrinol. 2006; 64 (3): 307–313.
  15. Vandekerckhove P., Lilford R., Vail A. Androgēni pret placebo vai idiopātiskas oligo / asthenospermijas neārstēšana // Cochrane Database Syst Rev. 2000; 2: CD00015.
  16. Ciccarelli A., Guerra E., De Rosa M., Milone F., Zarrilli S., Lombardi G., Colao A. PRL izdalot adenomas vīriešu dzimuma pacientiem // Hipofīze. 2005. gads; 8 (1): 39–42.
  17. Kasumova S. Ju. Hipofīzes adenomu funkcionālā morfoloģija. Dis. medicīnas zinātņu doktors M., 1985, lpp. 360.
  18. Dedov I.I., Melnichenko G.A.Pastāvīga galaktoreja-amenoreja. M., 1985; ar. 166–180.
  19. Vax V.V., Kadashev S. Yu., Kasumova S. Yu. “Neaktīvu” hipofīzes adenomu pēcoperācijas ārstēšanas ilgtermiņa rezultāti // Endokrinoloģijas problēmas. 2001, Nr. 1, 1. lpp. 16–19.
  20. Abdel Gadir A., ​​Khatim M. S., Mowafi R. S., Alnaser H. M. I., Alzaid H. G. N., Shaw R. W. Hormonālas izmaiņas pacientiem ar policistisko olnīcu slimību pēc olnīcu elektrokardijas vai hipofīzes desensibilizācijas // Clin Endocrinol. 1990, 32: 749–754.
  21. Kovacs K., Melnais P. M., Zervas N. T., Ridgvejs E. C. Hipofīzes sekrēcijas audzēji // Raven Press, New York, 1985; 365–376.
  22. Kulakovs V. I., Serovs V. N. Racionāla farmakoterapija. M., 2005, 1. lpp. 587.
  23. Dos Santos Nunes V., El Dib R., Boguszewski C. L., Nogueira C. R. Kabergolīns pret bromokriptīnu hiperprolaktinēmijas ārstēšanā: randomizētu kontrolētu pētījumu un metaanalīzes sistemātisks pārskats // Hipofīzes. 2011. gads.
  24. Shmakov R.G., Emelyanova A.I., Polushkina E.S. Laktācijas nomākuma mūsdienu aspekti // Apmeklējošais ārsts. 2009, 11. nr., 1. lpp. 24. – 28.